一、环孢霉素的神经系统毒性（论文文献综述）
孙丽,刘臻,张述[1]（2021）在《免疫检查点抑制剂相关的严重罕见毒性研究进展》文中研究指明目的免疫检查点抑制剂（ICI）对许多恶性肿瘤显示出良好的疗效。随着ICI临床应用日益增多,免疫相关不良事件（irAEs）的报道越来越多。然而,国内ICI应用于临床时间较短,临床医护人员对一些严重不良反应的认识并不充分,尤其对一些罕见严重不良反应认识不足。方法应用PubMed和中国知网数据库进行检索,分别以"免疫检查点抑制剂、irAEs、严重罕见毒性、处理""Immune checkpoint inhibitors, irAEs, severe and rare toxicity, treatment"为关键词,检索2015-2021年发表的相关文献。纳入标准:irAEs;严重罕见毒性;严重罕见的毒性处理。排除标准:综述文献;重复发表的文献。最终纳入英文文献46篇,中文文献2篇。结果 irAEs可发生在任何器官系统,以皮肤、消化道、内分泌、肺等较为常见,而其他器官系统如神经系统、心脏、肾脏、眼等却比较罕见。绝大多数irAEs可用糖皮质激素处理。irAEs具有非特异和不典型的特性;当与其他抗肿瘤药物联合使用时,irAEs难以鉴别。结论虽然irAEs多为轻中度,但若不及时诊断和处理,可能会导致严重后果。因此,早期诊断和及时处理对缓解irAEs、避免严重irAEs的发生十分重要。
周召,林启,邵毅[2]（2020）在《角膜神经性疼痛诊治进展》文中提出角膜神经性疼痛是一种定义不明的疾病。针对角膜神经性疼痛患者的临床建议、检测方法和治疗方法十分缺乏。目前基于对神经性疼痛病理生理学上的研究,临床上已有一些可行的检测方法和治疗方法,其中检测方法包括使用活性染料的裂隙灯检查法、触觉测量计、丙美卡因挑战测试法、体内共焦距显微镜检测。治疗方法包括抗炎症疗法、神经再生性疗法、系统用药、使用保护性隐形眼镜和一些辅助疗法。本文旨在总结针对其可行的检测方法和治疗方法。
徐金环,王珏,明茜,曹阳,张义成,肖毅[3]（2020）在《骨髓造血干细胞回输过程中并发癫痫2例报道及文献复习》文中指出随着单倍体造血干细胞移植（haplo-hematopoietic stem cell transplantation,Haplo-HSCT）技术的快速发展,以及其安全性和有效性不断被证实,移植数量逐年增加[1],移植后并发症也越来越常见,研究显示[2,3],中枢神经系统并发症（central nervous system complications,CNSCs）是移植后常见并发症,发生率大约在3%～44%之间,癫痫是CNSCs常见的临床表现。移植后CNSCs致病因素较多,包括药物中枢毒性、感染、代谢紊乱、脑血管意外、中枢免疫损伤以及中枢复发等,CNSCs通常发生在移植后急性期及移植后数月至数年内[1,4]。在骨髓干细胞回输过程中发作癫痫,较为少见,国内外文献罕见报道,
陈瑶[4]（2020）在《肺移植术后联用中成药对免疫抑制治疗的影响》文中研究说明目的本课题就肺移植术后免疫抑制治疗联用中成药对用药有效性及安全性影响进行研究。利用文献研究、横断面研究、系统评价及回顾性研究等方法进行分析。了解中成药在肺移植术后免疫抑制治疗中的应用现状。评价术后使用频率较高的中成药临床用药的有效性及安全性。通过对肺移植受者术后他克莫司血药浓度监测数据的回顾性分析,探讨中成药对免疫抑制治疗药物血药浓度的影响。从而为肺移植术后中成药合理用药及临床进一步研究提供循证参考依据。方法本研究采用方法如下:（1）横断面研究:收集2017年3月至2019年8月在院内就诊肺移植患者病例信息,提取患者年龄、性别、免疫抑制药物治疗方案、术后中成药用药品种、用法用量等信息并进行统计分析。（2）文献分析法:全面检索电子数据库对肺移植受者术后使用的百乐眠胶囊就其不良事件进行文献分析。（3）系统评价分析法:分别检索截至2020年1月尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭及蓝芩口服液治疗慢性咽炎的随机对照试验,根据纳排标准筛选文献并对相关信息进行提取。使用偏倚风险评价工具对纳入研究质量进行评价并利用Revman5.3软件对数据进行定量分析。检索截至2020年1月移植术后免疫抑制治疗合用五酯胶囊的临床随机对照试验研究。根据纳排标准对相关信息进行提取,使用偏倚风险评价工具评价纳入研究的质量并利用Revman5.3软件对相关数据进行定量分析。（4）回顾性研究:对2017年3月至2019年8月在院内就诊的肺移植患者临床用药信息及他克莫司血药浓度监测结果进行收集整理,并利用SAS9.4软件及Microsoft Excel对其进行统计分析。结果1.中成药在肺移植术后免疫抑制治疗中应用横断面分析结果研究共纳入166例肺移植患者,其中104例患者术后联用中成药占比62.65%。术后所用中成药共涉及25个品种。使用人数位于前三位的是百令胶囊、金花清感颗粒和尿毒清颗粒。104例患者中联用2种及2种以上中成药的有34例,占比32.69%。肺移植术后中成药用药存在不合理用药现象,包括无中医辨证、重复用药和超剂量用药。2.肺移植术后合理用药研究结果:2.1百乐眠胶囊不良事件文献研究结果:百乐眠胶囊不良事件文献研究共42篇,其中3篇为个案报道。研究总病例数2061例,不良事件发生数222例。百乐眠胶囊被用于治疗失眠症、抑郁症及不安退综合征。纳入研究百乐眠胶囊的用法用量均在说明书规定范围内。百乐眠胶囊联用西药共1147例,不良事件发生数168例（14.64%）;百乐眠胶囊合并使用中成药共71例,不良事件数7例（9.86%）。843例患者单用百乐眠胶囊治疗,不良事件数47例（5.57%）。百乐眠胶囊不良事件主要表现在消化系统、神经系统、皮肤及其附件损伤。2.2中成药治疗临床疾病的有效性及安全性研究结果:2.2.1尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭分析结果:纳入12项研究共1215例患者,试验组607例,对照组608例。尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭临床总有效率高于对照组,且差异有统计学意义（RR=1.55,95%CI[1.29,1.87],P<0.00001）。尿毒清颗粒可改善慢性肾衰竭患者的 Scr（MD=-52.38,95%CI:[-76.12,-28.64],P<0.0001）及 BUN（MD=-4.68,95%CI[-6.20,-3.17],P<0.00001）水平。在改善 Ccr 方面（MD=1.79,95%CI[-1.87,5.46],P=0.34）与对照组相比差异无统计学意义。在不良反应方面两组差异无统计学意义（RR=0.73,95%CI[0.32,1.67],P=0.45）。2.2.2蓝芩口服液治疗慢性咽炎分析结果:纳入5项研究共496例患者,试验组248例,对照组248例。蓝芩口服液治疗慢性咽炎临床总有效率高于对照组,且差异具有统计学意义（RR=1.22,95%CI[1.13,1.32],P<0.00001）。蓝芩口服液治疗慢性咽炎可显着缩短咽干（MD=-3.96,95%CI[-5.93,-1.99],P<0.0001）、咽痛（MD=-3.33,95%CI[-4.59,-2.07],P<0.00001）、异物感（MD=-3.83,95%CI[-4.95,-2.71],P<0.00001）及咽痒症状（MD=-3.73,95%CI[-4.91,-2.56],P<0.00001）改善时间,且差异具有统计学意义。纳入文献对于不良反应的报道较少,已报道的不良反应症状均较轻且可自行恢复。3.肺移植受者术后合并中成药对免疫抑制治疗药物影响研究结果:3.1肺移植受者术后他克莫司血药浓度监测分析结果:纳入113例肺移植患者术后均采用常规三联免疫抑制治疗,监测他克莫司血药浓度共2969例次,人均监测26.27例次。他克莫司最大监测浓度值为37.1ng/mL,最小监测浓度值为0.5ng/mL,平均浓度值为9.39±3.94 ng/mL。他克莫司浓度小于5ng/mL占比为9.03%,他克莫司浓度在5～10ng/mL之间占比为53.62%,他克莫司浓度在10～15ng/mL之间占比为30.45%,他克莫司浓度大于15ng/mL占比为6.87%。术后合并使用中成药患者共77例,监测他克莫司血药浓度共2179例次,平均浓度值为9.61 ±4.02ng/mL。术后未合并使用中成药患者共36例,监测他克莫司血药浓度共790例次,平均浓度值为8.79±3.64ng/mL。分析结果显示,术后合并使用中成药患者他克莫司血药浓度平均值高于术后未合并中成药患者且差异有统计学意义（P<0.0001）。3.2五酯胶囊对移植受者他克莫司血药浓度及维持剂量影响Meta分析研究结果:纳入4项研究共221例患者,试验组114例,对照组107例。合并使用五酯胶囊1周（SMD=2.22,95%CI[1.42,3.01],P<0.00001）、1 个月（SMD=0.64,95%CI[0.18,1.11],P=0.007）、3 个月（SMD=0.46,95%CI[0.11,0.81],P=0.009）与单用三联免疫抑制治疗相比,他克莫司血药浓度显着高于对照组,且差异具有统计学意义。合并使用五酯胶囊6个月（SMD=0.17,95%CI[-0.17,0.52],P=0.32）他克莫司血药浓度对比无显着性差异。在维持治疗窗情况下,合并使用五酯胶囊1个月（SMD=-1.72,95%CI[-2.46,-0.97],P<0.00001）、3 个月（SMD=-1.59,95%CI[-1.93,-1.24],P<0.00001）、6 个月（SMD=-2.29,95%CI[-3.07,-1.52],P<0.00001）患者他克莫司维持剂量较对照组显着降低,同时不增加排斥反应发生率。结论肺移植术后免疫抑制治疗存在中西药合用现象且中成药使用较为普遍。肺移植受者术后生理状况普遍较差又因免疫抑制剂及抗感染药物的使用,使得抗感染治疗措施更为谨慎有限。为避免耐药菌的产生临床更倾向于使用中成药来治疗部分疾病。抗感染药物及免疫抑制剂导致肺移植受者肾脏负担较重,多数肺移植受者术后远期会出现不同程度的肾功能不全。除此之外,胃食管反流也是肺移植术后严重并发症之一。因胃酸反流至咽部会导致黏膜组织严重损伤,故胃食管反流引发慢性咽炎在临床上十分常见。肺移植受者术后因生理、心理及药物因素的影响,部分患者还会出现焦虑失眠等精神症状。目前,针对以上问题临床常使用尿毒清颗粒、金花清感颗粒、蓝芩口服液、百乐眠胶囊等中成药进行治疗。从尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭有效性和安全性系统评价分析结果来看,尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭临床疗效较好可显着改善患者肾功能且安全性较好。蓝芩口服液治疗慢性咽炎有效性系统评价分析结果表明,蓝芩口服液能有效治疗慢性咽炎同时可显着缩短咽痛、咽干、咽痒及异物感等症状改善时间,对于临床治疗具有一定积极意义。百乐眠胶囊中含多种具有镇静作用的有效成分,在临床用药时应注意避免与具有相同作用的西药联用,同时应进行药学监护避免不良反应的发生。肺移植受者他克莫司血药浓度分析结果表明,术后合并使用中成药患者他克莫司血药浓度与未合并使用中成药患者他克莫司血药浓度存在差异,且差异具有统计学意义。肺移植患者联用中成药时应密切监测他克莫司血药浓度避免毒性反应发生。器官移植术后联用五酯胶囊在维持他克莫司有效浓度范围同时可减少他克莫司维持剂量且不会增大急性排斥反应发生风险。减少他克莫司使用剂量不仅降低了毒性反应的发生,还能一定程度上减轻患者的经济负担。目前,肺移植术后合并使用五酯胶囊对他克莫司血药浓度影响的临床试验研究较少。五酯胶囊与他克莫司相互作用具有个体性差异,故在临床合并使用时应慎重且要密切监测他克莫司血药浓度。
Chinese Antituberculosis Association;[5]（2019）在《耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）》文中研究表明序言结核病是严重危害人类健康的慢性传染病,是我国政府重点控制的疾病之一。据2018年世界卫生组织报告,估算2017年全球新发结核病患者约1000万例,耐多药和（或）单耐利福平结核病（MDR/RR-TB）患者56万例。我国是全球结核病高负担国家,估算2017年新发结核病患者约90万例,MDR/RR-TB患者约7.3万例。结核病仍是全球前10位死因之一,全球2017年估算因结核病死亡患者约157万例,中国因结核病死亡患者约3.7万例。由于耐药结核病患者传播时间
钱乐[6]（2019）在《成人自身免疫性肝炎二线药物选择的系统回顾及Meta分析》文中研究指明背景:自身免疫性肝炎（AIH）是一种多表现为慢性进展性的肝脏炎症性疾病,由免疫反应介导,各个年龄段均可起病,以女性患者居多。自身免疫性肝炎主要以自身抗体呈阳性、血清IgG/γ-球蛋白升高、肝脏组织学提示界面性肝炎为主要特征,临床表现多种多样,可以症状极重并发展迅速,也可以无明显症状。根据近年来流行病学调查发现自身免疫性肝炎的发病率逐年上升,不及时治疗可逐渐进展为肝硬化、肝衰竭,死亡率较高。免疫抑制治疗对自身免疫性肝炎至关重要,可明显提高患者生存率。泼尼松（龙）单药或联合硫唑嘌呤作为自身免疫性肝炎（AIH）的标准治疗方案的效果通常是显着的,应答率可达80%。然而,仍有10%至20%的患者群体对上诉标准治疗表现为无应答或者不能耐受。目的:吗替麦考酚酯（MMF）、环孢霉素、他克莫司、布地奈德作为二线替代药物均已在对标准药物治疗无效或不耐受的患者中有所描述。我们希望能系统地审查这些研究文献,并对其作为成人AIH患者的二线药物的有效性和安全性进行荟萃分析。方法:以"Hepatitis,Autoimmune”[Mesh]、"Prednisone"[Mesh]、“Azathioprine”[MesH]、"Tacrolimus"[Mesh]、"Mycophenolatemofetil"[Mesh]、"Cyclophosphamide"[Mesh]、"Cyclosporine"[Mesh]、"Budesonide"[Mesh]、"Methotrexate"[Mesh]、"Cyclophosphamide"[Mesh]为主题词,并联合各自相关自由词,在EMBASE,Pubmed、Cochrane和Web Of Science数据库上检索截止至2018年6月发表的关于自身免疫性肝炎二线药物治疗的相关研究。使用Meta-Analyst软件对应答率及不良反应发生率进行汇总分析,结果用95%置信区间（CI）表示。如果数据可用,进一步将患者按照对一线治疗不应答和不耐受进行分组,两组的应答率对比结果用相对危险度（RR）及95%置信区间（CI）进行表示。根据Meta-Analyst计算的I2来选择研究模型,如果I2<50%提示各研究同质,则应用固定效应模型进行分析,如果I2>50%提示各研究异质,则采用随机效应模型进行分析。结果:最终纳入关于成人自身免疫性肝炎患者二线药物治疗的相关研究共20篇（MMF10篇、环孢霉素2篇、他克莫司3篇、布地奈德5篇）,均为回顾性研究,共纳入病例557例。MMF（341例患者）的汇总应答率为0.587（95%置信区间为0.476-0.690;I2=0.377）,他克莫司（94例患者）的汇总应答率为0.759（95%置信区间为0.431-0.929;I2=0.291）,环孢霉素（26例患者）的汇总应答率为0.653（95%置信区间为0.455-0.809;I2=0.000）,布地奈德（96例患者）的汇总应答率为0.573（95%置信区间为0.372-0.751;I2=0.347）。其中应用MMF治疗的五项研究（n=290）按照一线治疗不耐受及一线治疗无应答进行分组,两组应答率的RR值为1.720（95%置信区间0.969-3.054;P=0.072）,异质性检验I2=0.732。根据汇总的不良反应发生率,MMF的不良反应发生率最低,为0.193（95%置信区间0.127-0.283,I2=0.359）,其次是布地奈德,为0.330（95%置信区间0.240-0.434,I2=0.000）,他克莫司为0.406（95%置信区间0.083-0.838,I2=0.465）,不良反应发生率最高为环孢霉素0.484（95%置信区间0.294-0.678,I2=0.230）。由于样本量较小,未进行敏感性分析。结论:对标准治疗不耐受或无应答的成人自身免疫性肝炎患者进行二线药物治疗,患者对他克莫司应答率最高,MMF、环孢霉素及布地奈德的应答率相似,不良反应发生率MMF发生率最低,他克莫司的不良反应发生率较高,环孢霉素最高。在成人自身免疫性肝炎患者的二线药物选择上需要综合分析,目前来看MMF和他克莫司都是较好的选择,而对一线治疗无应答的患者,他克莫司可能是更优的选择。
李姗霓[7]（2018）在《儿童肝移植术后免疫抑制剂的应用》文中提出过去40年里免疫抑制剂使用方案发生了很大变化,足够的免疫抑制剂是维持移植物功能所必须的,但用量要权衡药物副作用的危险因素和潜在的免疫过度。目前仍没有免疫抑制方案和剂量的使用标准[1-3]。一、儿童肝移植术后免疫抑制特点在肝移植术后免疫抑制剂的管理上儿童不能单纯按照小体重的成人来对待,和成人相比一些儿童免
周翔[8]（2018）在《远程缺血处理对心肺复苏大鼠脑保护的实验研究》文中提出背景:心肺复苏成功后神经系统功能完好的患者仅占1.4%,大多数患者死于心肺复苏后全脑缺血缺氧性神经功能损伤。多项研究发现远程缺血处理对心、脑、肾等众多器官的缺血/再灌注损伤具有保护作用,对心肺复苏后的神经功能恢复亦有促进作用。远程缺血处理的方式主要有远程缺血前处理、远程缺血中处理和远程缺血后处理。这三种方式远程缺血处理在心肺复苏后的神经功能保护效果是否有差异,以及其具体保护机制尚不清楚。神经元细胞大量凋亡是心肺复苏后神经功能损伤的主要原因,减少神经元细胞凋亡是降低心肺复苏后神经功能损伤的重要措施。而线粒体膜通透性转化孔通道（mitochondrial permeability transition pore,mPTP）开放程度的调节在神经元细胞凋亡途径中起着核心作用。本研究观察三种方式远程缺血处理对心肺复苏大鼠的脑保护作用,及其对大鼠海马神经元细胞凋亡和海马神经元细胞mPTP开放程度的影响,研究可能的保护机制。第一部分三种方式远程缺血处理对心肺复苏大鼠脑保护效果比较目的:观察不同方式远程缺血处理对心肺复苏大鼠心肺复苏成功率、生存率及复苏后各时间点神经功能缺损评分（neurological deficit scores,NDS）的影响。方法:根据改良Utstein模式建立大鼠窒息法心脏骤停-复苏模型。SD大鼠,75只,随机分为空白对照组、未处理组、远程缺血前处理组、远程缺血中处理组和远程缺血后处理组（n =15）。阻断/松开左侧股动脉完成远程缺血处理。观察各组大鼠心肺复苏成功率、生存率及复苏后NDS评分。结果:远程缺血前处理组NDS评分在心肺复苏后48h、72h较未处理组、中处理组显着提高（P<0.01）。远程缺血后处理组NDS评分在心肺复苏后48h、72h较未处理组、中处理组显着提高（P<0.01）。远程缺血中处理组NDS评分在心肺复苏后72h较未处理组轻度提高（P<0.05）。结论:远程缺血前处理、远程缺血后处理可显着提高大鼠心肺复苏后NDS评分,其神经功能保护效果优于远程缺血中处理。第二部分远程缺血处理对心肺复苏大鼠海马神经元细胞凋亡及mPTP的影响目的:观察不同方式远程缺血处理对心肺复苏大鼠海马神经元细胞凋亡以及海马神经元细胞mPTP开放程度的影响,研究远程缺血处理脑保护的机制。方法:根据改良Utstein模式建立大鼠窒息法心脏骤停-复苏模型。SD大鼠,75只,随机分为空白对照组、未处理组、远程缺血前处理组、远程缺血中处理组和远程缺血后处理组（n =15）。阻断/松开左侧股动脉完成远程缺血处理。心肺复苏后72h,Western Blot法测定海马凋亡蛋白bcl-2、Bax、caspase-3表达水平,末端转移酶标记法（TUNEL）及流式细胞仪法测定海马神经元细胞凋亡率,流式细胞仪法测定海马神经元细胞mPTP开放程度,并测定海马神经元细胞线粒体内外膜完整性。结果:远程缺血前处理组、远程缺血后处理组海马神经元细胞凋亡率较未处理组及远程缺血中处理组降低（P<0.05）。远程缺血前处理组、远程缺血后处理组海马神经元细胞线粒体内外膜完整性较未处理组及远程缺血中处理组增高（P<0.05）。前处理组、远程缺血后处理组海马神经元细胞mPTP开放程度较未处理组、远程缺血中处理组显着降低（P<0.01）。结论:远程缺血前处理、远程缺血后处理的心肺复苏后神经功能保护机制与阻断mPTP开放,减少海马区神经元细胞凋亡相关。第三部分mPTP阻断剂与远程缺血后处理对心肺复苏大鼠脑保护效果比较及机制研究目的:比较mPTP阻断剂环孢霉素A（CyclosporinA,CsA）、远程缺血后处理单独或联合使用对心肺复苏大鼠的神经保护作用,并研究其机制。方法:建立大鼠窒息法心脏骤停-复苏模型。SD大鼠,60只,随机分为对照组、远程缺血后处理组、CsA组、联合组（n=15）。远程缺血后处理组通过阻断/松开左侧股动脉完成远程缺血处理;CsA组在心肺复苏成功后予以单次剂量的CsA静注;联合组则结合了上述两项干预措施。测定大鼠心肺复苏后NDS评分;心肺复苏后72h通过HE染色及电镜法观察海马区神经元细胞及线粒体形态学变化;TUNEL及流式细胞仪法测定大鼠海马神经元细胞凋亡率;并测定各组大鼠海马神经元细胞mPTP开放程度的变化。结果:远程缺血后处理组、CsA组、联合组心肺复苏后48h、72hNDS评分较对照组显着提高（P<0.01）,联合组心肺复苏后72hNDS评分较CsA组提高（P<0.05）;远程缺血后处理组、CsA组、联合组心肺复苏后海马神经元细胞凋亡率较对照组显着降低（P<0.01）,这三组中以联合组海马神经元细胞凋亡率最低;HE染色以及电镜线粒体显微结构观察均显示联合组具有更好的神经细胞保护作用;mPTP开放程度方面,远程缺血后处理组较CsA组开放程度显着增高（P<0.01）,联合组与CsA组相比无差异（P>0.05）。结论:CsA联合远程缺血后处理对心肺复苏大鼠具有更好的神经保护作用。抑制mPTP开放是远程缺血后处理发挥其心肺复苏后神经功能保护的机制之一,但不是唯一机制。第四部分液体输注对心肺复苏大鼠海马神经元细胞凋亡的影响目的:前期造模实验中发现,大鼠心肺复苏后存在低血压期。本研究观察不同类型液体输注对大鼠心肺复苏后血流动力学及海马神经元细胞凋亡的影响。方法:建立大鼠窒息法心脏骤停-复苏模型。SD大鼠,60只,随机分为对照组、生理盐水（NS）组、高渗盐水（HS）组以及羟乙基淀粉（HES）组（n =15）。心肺复苏期分别予以生理盐水、高渗盐水或羟乙基淀粉持续输注。观察不同组别大鼠心肺复苏成功率、生存率及NDS评分;HE染色观察大鼠海马神经元细胞形态变化;Western Blot法检测大鼠海马凋亡相关蛋白bcl-2、Bax、caspase-3的表达水平;TUNEL及流式细胞仪法测定大鼠海马区神经元细胞凋亡率。结果:HS组心肺复苏后12、24、48、72小时NDS评分均较NS组、HES组增高（P<0.05）;HS组HE染色结果提示大鼠海马神经元细胞排列稍显紊乱,中等量变性的神经元细胞,可见细胞轻中度水肿,较NS组及HES组改善;HS组bcl-2表达水平较NS组、HES组显着增高（P<0.01）,Bax、caspase-3表达水平较NS组、HES组显着降低（P<0.01）;HS组海马神经元细胞凋亡率较NS组及HES组下降（P<0.05）。结论:心肺复苏期高渗盐水持续输注可减少大鼠海马神经元细胞凋亡,改善心肺复苏后NDS评分。
段丽君[9]（2015）在《免疫抑制方案对不同糖代谢人群肾移植术前后肾功能及代谢指标影响》文中研究表明目的:本研究旨在了解临床中肾移植术后常用的2种钙神经蛋白（Ca N）抑制剂环孢霉素A（Cs A）与他克莫司（FK506）以其为主导的不同免疫抑制方案对糖耐量正常人群、糖耐量减低人群、糖尿病人群肾移植术前后肾功能及代谢指标的影响。并分析环孢霉素A与他克莫司对糖尿病大鼠肾脏所致的理化改变、病理影响及机制。方法:一、临床研究:对2009年2月2014年2月于天津市第一中心医院进行肾移植患者进行回顾性分析,共搜集病例312例。根据肾移植术后不同免疫抑制方案把所选病例主要初分为两大组:强的松+霉酚酸酯（MMF）+环孢霉素A（Cs A）组与强的松+霉酚酸酯（MMF）+他克莫司（FK506）组,其中每组按术前OGTT诊断标准及胰岛功能的不同又分为:糖耐量正常组（NGT组）、糖耐量减低组（IGT组）、糖尿病组（DM组）。整理并分析患者术前、术后6月、术后1年的免疫抑制方案用药情况、环孢霉素A浓度、他克莫司浓度;BMI、血糖谱、糖化血红蛋白、糖耐量及胰岛功能、HOMA-IR、肝、肾功能、血脂、IL-6等代谢指标变化。以及分析NGT与IGT组因用药差异而致PTDM发生的比例、急性排斥反应发生率及其它不良反应发生率等。二、基础实验:大鼠分组情况:对照组、单纯糖尿病组、他克莫司组分为两组:0.5 mg/kg组及1.0 mg/kg组,环孢霉素A组应用剂量为5mg/kg,每组l0只,观察4周后检测其一般项目及血糖、肾功能、IL-6、肾组织病理学变化、肾组织Ca N、TGF-β1、NF-κB表达,并分析其影响。结果:一、临床研究:环孢霉素A组急性排斥反应发生率为9.09%,而他克莫司组仅为4.76%,差异有统计学意义（P<0.05）。NGT与IGT组经治疗后1年内移植术后糖尿病发生率在他克莫司组与环孢霉素A组分别为11.8%与3.2%,有统计学差异（P<0.05）。IL-6在糖尿病组均较正常组明显增高,PTDM发生比例偏高的组其IL-6偏高,且与HOMA-IR成正相关。肾功能恢复情况在糖耐量正常人群、糖耐量减低人群及糖尿病人群1年随访期时他克莫司组较环孢霉素A组更佳,其差异有统计学意义（P<0.05）。应用他克莫司各组发生肝功能异常较应用环孢霉素A各组低,差异有统计学意义（P<0.05）。应用他克莫司各组与应用环孢霉素A各组相比用药后高血压及高血脂发生率较低,其差异有统计学意义（P<0.05）。二、基础实验:他克莫司较环孢霉素A更易致鼠血糖升高及糖耐量下降。DM+FK506 1.0组比DM+FK506 0.5组AER下降、Ccr下降更明显（P<0.05）,而DM+FK506 1.0组及DM+Cs A组之间在AER及Ccr差别无统计学意义（P>0.05）。环孢霉素A和他克莫司给药4周可明显抑制糖尿病模型肾组织升高的Ca N蛋白表达,尤以DM+FK506 1.0组及DM+Cs A组抑制最强,DM+FK506 1.0组较DM+FK506 0.5组抑制更强（P<0.05）。Control组大鼠肾小球与肾小管间质有少量TGF-β1蛋白表达。糖尿病组肾小球与肾小管间质TGF-β1蛋白表达明显高于Control组（P<0.01）。DM+FK506 0.5组、DM+FK506 1.0组与DM+Cs A组肾小球与肾小管间质TGF-β1蛋白表达明显低于DM组（P<0.05、0.01、0.01）,但DM+FK506 0.5组肾小球与肾小管间质TGF-β1蛋白表达明显高于Control组（P<0.05）。DM组的NF-κB、IL-6蛋白表达量均高于Control组（P<0.05）。DM组NF-κB、IL-6蛋白表达量高于DM+FK506 0.5组、DM+FK506 1.0组与DM+Cs A组（P<0.05）。但DM+FK5060.5组、DM+FK506 1.0组与DM+Cs A组三组间NF-κB、IL-6蛋白表达量差异无统计学意义（P>0.05）。结论:一、临床研究:他克莫司组较环孢霉素A组易致糖化血红蛋白、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇水平升高,他克莫司对糖耐量影响较环孢霉素A大,PTDM发生率亦较环孢霉素A高,PTDM因抵抗力低下可致感染风险增加。肾功能恢复情况在糖耐量正常人群、糖耐量减低人群及糖尿病人群1年随访期时他克莫司组较好。他克莫司与环孢霉素A相比,肝损害较少,适用于肝损害患者。他克莫司与环孢霉素A相比用药后高血压及高血脂发生率较低。二、基础实验:他克莫司较环孢霉素A更易致糖尿病大鼠血糖升高及糖耐量下降。环孢霉素A和他克莫司给药4周可明显抑制糖尿病模型肾组织升高的Ca N蛋白表达,其中尤以DM+FK506 1.0组及DM+Cs A组抑制最强。糖尿病组肾小球与肾小管间质TGF-β1蛋白表达明显高于Control组,但随着免疫抑制剂他克莫司与环孢霉素A的应用,证实1.0 mg/kg的他克莫司组与环孢霉素A组对糖尿病大鼠早期肾脏损害有减轻作用,但0.5 mg/kg的他克莫司组则作用不明显。他克莫司组与环孢霉素A组NF-κB、IL-6蛋白表达量均较糖尿病大鼠有下降,但不同种类及不同剂量的免疫抑制剂之间尚未发现明显差异。
郭红仙,胡玉杰,牛杰,郑成中[10]（2014）在《环孢霉素A致儿童可逆性后部白质脑病综合征1例分析及文献复习》文中研究说明目的探讨环孢霉素A致儿童可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）的病因、发病机制、MRI影像学表现及治疗。方法回顾性分析环孢霉素A致儿童RPLS 1例的临床资料并复习文献。结果儿童RPLS临床少见,系有明显神经影像学特征,伴随头痛、抽搐、视力障碍及精神行为异常等临床表现的一种主要为大脑后部白质病变相关的综合征。MRI表现以顶枕叶皮层下白质为主的片状对称性长T1长T2信号、T2FLAIR高信号灶,有效治疗后临床症状及脑内病灶可消失。儿童RPLS通常发生在各种原因引起的肾功能不全、自身免疫性疾病或血液系统肿瘤等,并接受糖皮质激素、免疫抑制剂或细胞毒药物等治疗的患儿。药物诱发RPLS机制仍不十分清楚。结论大多数药物诱发的儿童RPLS,经过停用可疑药物、控制高血压和抽搐等治疗,预后较好。早期诊断和治疗是避免不可逆神经损害的关键。
二、环孢霉素的神经系统毒性（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、环孢霉素的神经系统毒性（论文提纲范文）
（1）免疫检查点抑制剂相关的严重罕见毒性研究进展（论文提纲范文）
| 1 皮肤毒性 |
| 1.1 BP |
| 1.2 SJS和TEN |
| 2 神经系统毒性 |
| 2.1 脑炎和无菌性脑膜炎 |
| 2.2 重症肌无力 |
| 2.3 格林-巴利综合征 |
| 3 心脏毒性 |
| 4 肾毒性 |
| 5 眼irAEs |
| 5.1 干眼症 |
| 5.2 葡萄膜炎 |
| 5.3 Vogt-小柳原田综合征 |
| 结语与展望 |
（2）角膜神经性疼痛诊治进展（论文提纲范文）
| 1 NCP的检测 |
| 1.1 间接检测法 |
| 1.2 触觉测量计 |
| 1.3 丙美卡因挑战测试法 |
| 1.4 体内共焦距显微镜 |
| 2 抗炎症疗法 |
| 2.1 外用类固醇药物 |
| 2.2 非类固醇类药物 |
| 2.3 抗生素 |
| 2.4 自保留低温保存羊膜 |
| 3 神经再生性疗法 |
| 4 保护性角膜接触镜 |
| 5 系统用药 |
| 5.1 一线用药 |
| 5.2 二线用药 |
| 5.3 三线用药 |
| 6 辅助疗法 |
| 7 小结 |
（3）骨髓造血干细胞回输过程中并发癫痫2例报道及文献复习（论文提纲范文）
| 病例资料 |
| 讨论 |
（4）肺移植术后联用中成药对免疫抑制治疗的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写说明 |
| 文献综述 |
| 综述一 中成药在器官移植临床应用概述 |
| 参考文献 |
| 综述二 器官移植维持治疗免疫抑制剂应用概述 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第一章 肺移植术后中成药应用现状及合理用药研究 |
| 第一节 中成药在肺移植术后免疫抑制治疗中应用横断面分析 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3. 讨论 |
| 第二节 百乐眠胶囊不良事件文献研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 第三节 基于META分析评价中成药治疗临床疾病的有效性及安全性系统评价 |
| 尿毒清颗粒治疗慢性肾衰竭有效性及安全性系统评价 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 蓝芩口服液治疗慢性咽炎有效性系统评价 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二章 肺移植受者术后合并中成药对免疫抑制治疗药物的影响 |
| 第一节 肺移植患者术后他克莫司血药浓度监测结果分析 |
| 1. 资料与方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 第二节 五酯胶囊对他克莫司血药浓度影响的系统评价研究 |
| 1. 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 结语与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（6）成人自身免疫性肝炎二线药物选择的系统回顾及Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料和方法 |
| 1.文献检索 |
| 2.纳入及排除标准 |
| 3.文献质量评估 |
| 4.数据的提取 |
| 5.统计学分析方法 |
| 结果 |
| 1.文献检索结果 |
| 2.研究特征 |
| 3.质量评估结果 |
| 4.结局指标 |
| 4.1 应答率 |
| 4.2 不良反应 |
| 4.3 分组分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 自身免疫性肝炎患者的诊治进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）远程缺血处理对心肺复苏大鼠脑保护的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 研究背景 |
| 参考文献 |
| 第一部分 三种方式远程缺血处理对心肺复苏大鼠脑保护效果比较 |
| 前言 |
| 一 材料和方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 远程缺血处理对心肺复苏大鼠海马神经元细胞凋亡及mPTP的影响 |
| 前言 |
| 一 材料和方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 mPTP阻断剂与远程缺血后处理对心肺复苏大鼠脑保护效果比较及机制研究 |
| 前言 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 液体输注对心肺复苏大鼠海马神经元细胞凋亡的影响 |
| 前言 |
| 一 材料与方法 |
| 二 结果 |
| 三 讨论 |
| 四 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 心脏骤停后神经功能保护研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间成果 |
| 致谢 |
（9）免疫抑制方案对不同糖代谢人群肾移植术前后肾功能及代谢指标影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、不同免疫抑制方案FK506与环孢霉素A对不同糖代谢人群肾移植术前后肾功能及糖代谢作用的研究 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 对象 |
| 1.1.2 方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 糖耐量正常人群肾移植术后分别应用强的松+霉酚酸酯(MMF)+Cs A（Cs A-NGT组）与强的松+霉酚酸酯(MMF)+FK506（FK506-NGT组）免疫抑制方案的研究 |
| 1.2.2 糖耐量减低人群肾移植术后分别应用强的松+霉酚酸酯(MMF)+Cs A（Cs A-IGT组）与强的松+霉酚酸酯(MMF)+FK506（FK506-IGT组）免疫抑制方案的研究 |
| 1.2.3 糖尿病人群肾移植术后分别应用强的松+霉酚酸酯(MMF)+Cs A（Cs A-DM组）与强的松+霉酚酸酯(MMF)+FK506（FK506- DM组）免疫抑制方案的研究 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 移植术后糖尿病 |
| 1.3.2 不同移植术后免疫抑制方案 |
| 1.3.3 PTDM与移植术后免疫抑制方案 |
| 1.3.4 不同免疫抑制方案对代谢指标的影响 |
| 1.4 小结 |
| 二、FK506与环孢霉素A对糖尿病大鼠肾脏的影响及机制研究 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 对象 |
| 2.1.2 方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 各组大鼠检测指标比较 |
| 2.2.2 各组大鼠肾组织Ca N蛋白表达 |
| 2.2.3 各组大鼠肾组织病理形态学改变 |
| 2.2.4 各组大鼠肾组织TGF-β1 表达 |
| 2.2.5 NF-κB检测结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 糖皮质激素在移植术的应用 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（10）环孢霉素A致儿童可逆性后部白质脑病综合征1例分析及文献复习（论文提纲范文）
| 1 临床资料 |
| 1.1 主要病史 |
| 1.2 入院检查 |
| 1.2.1 查体 |
| 1.2.2 辅助检查 |
| 1.3 诊治经过 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 发病机制 |
| 3.2 影像学表现 |
| 3.3 临床研究 |
四、环孢霉素的神经系统毒性（论文参考文献）
- [1]免疫检查点抑制剂相关的严重罕见毒性研究进展[J]. 孙丽,刘臻,张述. 中华肿瘤防治杂志, 2021(16)
- [2]角膜神经性疼痛诊治进展[J]. 周召,林启,邵毅. 眼科新进展, 2020(11)
- [3]骨髓造血干细胞回输过程中并发癫痫2例报道及文献复习[J]. 徐金环,王珏,明茜,曹阳,张义成,肖毅. 内科急危重症杂志, 2020(05)
- [4]肺移植术后联用中成药对免疫抑制治疗的影响[D]. 陈瑶. 北京中医药大学, 2020(04)
- [5]耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）[J]. Chinese Antituberculosis Association;. 中国防痨杂志, 2019(10)
- [6]成人自身免疫性肝炎二线药物选择的系统回顾及Meta分析[D]. 钱乐. 大连医科大学, 2019(04)
- [7]儿童肝移植术后免疫抑制剂的应用[J]. 李姗霓. 国际移植与血液净化杂志, 2018(03)
- [8]远程缺血处理对心肺复苏大鼠脑保护的实验研究[D]. 周翔. 南方医科大学, 2018(01)
- [9]免疫抑制方案对不同糖代谢人群肾移植术前后肾功能及代谢指标影响[D]. 段丽君. 天津医科大学, 2015(04)
- [10]环孢霉素A致儿童可逆性后部白质脑病综合征1例分析及文献复习[J]. 郭红仙,胡玉杰,牛杰,郑成中. 总装备部医学学报, 2014(03)