一、参麦注射液对阿霉素致膈肌毒性的保护作用（论文文献综述）
张晓囡[1]（2020）在《益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的临床证据与效应机制研究》文中指出目的分析蒽环类药物心脏毒性患者的临床特征,评价益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的临床疗效,基于网络药理学探讨益气养阴方干预蒽环类药物心脏毒性的潜在机制,从自噬-凋亡角度探讨益气养阴方干预蒽环类药物心脏毒性的效应机制。方法1、纳入2017年9月至2019年12月于天津中医药大学第一附属医院及新疆医科大学附属中医医院住院的蒽环类药物心脏毒性患者,采集患者的相关信息,运用频数、聚类等方法进行数据挖掘,分析蒽环类药物心脏毒性的临床特征和证候特点。2、检索知网、万方、CBM、Pub Med、Cochrane Library、Embase数据库,时间为建库至2019年8月,纳入生脉散类方治疗蒽环类药物心脏毒性的随机对照临床试验,运用Rev Man5.3软件进行Meta分析,评价生脉散类方治疗蒽环类药物心脏毒性的临床疗效。3、运用网络药理学方法,分析生脉散类方核心药物红参和麦冬的化学成分和作用靶点,构建“药物靶标-疾病靶标”网络筛选核心靶点,采用GO功能和KEGG富集分析,探究红参-麦冬防治蒽环类药物心脏毒性的潜在机制。4、采用尾静脉注射阿霉素诱导心脏毒性大鼠模型,将大鼠随机分为对照组、模型组、mi R-30a agomir组、益气养阴低剂量组、益气养阴高剂量组,药物干预2周后,运用心脏超声评价大鼠心脏结构和功能,HE染色观察心肌病理改变,ELISA检测血清CK、LDH、c Tn T、NT-pro BNP、s ST2、GDF-15水平,透射电镜观察心肌自噬小体和细胞凋亡情况,Western Blot检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、Bax、Bcl-2、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达情况,RT-q PCR检测mi R-30a、Beclin 1m RNA表达情况。结果1、共纳入104例蒽环类药物心脏毒性患者,核心症状为心悸（96.15%）、乏力（76.92%）、面色淡白（74.04%）、气短（45.19%）;舌脉以舌淡（61.54%）、舌淡胖（36.54%）、苔白（44.23%）、苔少（41.35%）、脉弦（27.88%）、脉弱（25.00%）为主;常见中医症状可聚为6类,辨证为阴虚火旺证、心阳不振证、气阴两虚证、心血亏虚证、脾虚湿困证、胆郁痰扰证。2、共纳入19项随机对照试验、2331例患者,其中对照组1143例、治疗组1188例,结果显示:治疗组在改善心律失常[RR=0.40,95%CI（0.31,0.51）,P<0.01]、ST-T段异常[RR=0.46,95%CI（0.37,0.58）,P<0.01]、QRS低电压[RR=0.44,95%CI（0.27,0.69）,P<0.01]、QT间期延长[RR=0.43,95%CI（0.26,0.70）,P<0.01]方面优于对照组;在减小LVEDD[MD=-0.79,95%CI（-0.93,-0.65）,P<0.01]、LVESD[MD=-0.58,95%CI（-0.82,-0.35）,P<0.01]方面优于对照组;在降低CK（[SMD=-0.79,95%CI（-1.05,-0.53）,P<0.01]、[SMD=-0.62,95%CI（-0.98,-0.26）,P<0.01]）、CK-MB（[SMD=-1.81,95%CI（-3.38,-0.24）,P<0.05]、[SMD=-2.04,95%CI（-2.48,-1.61）,P<0.01]）、LDH（[SMD=-2.80,95%CI（-4.77,-0.84）,P<0.01]、[SMD=-0.48,95%CI（-0.84,-0.13）,P<0.01]）、α-HBDH（[SMD=-1.05,95%CI（-1.42,-0.68）,P<0.01]、[SMD=-1.23,95%CI（-1.57,-0.89）,P<0.01]）方面优于对照组;在改善LVEF（[SMD=0.26,95%CI（-0.09,0.61）,P>0.05]、[SMD=-0.48,95%CI（-1.94,0.98）,P>0.05]）和AST[MD=-2.13,95%CI（-5.18,0.91）,P>0.05]方面与对照组疗效相当;在治疗BNP[MD=19.71,95%CI（2.56,36.87）,P<0.01]、c Tn T[MD=8.0,95%CI（6.95,9.05）,P<0.01]方面劣于对照组。GRADE分级显示为中、低级别或极低级别证据。3、共收集红参8个化合物成分、156个靶点基因,麦冬17个成分、929个靶点,162个心肌损伤靶点基因;通过“药物靶标-疾病靶标”的网络挖掘出146个核心靶点蛋白基因,GO功能富集发现红参-麦冬可以调控RNA转录、基因表达、细胞凋亡及蛋白代谢等,KEGG通路富集分析显示红参-麦冬通过病毒致癌通路、核糖体通路、肿瘤转录调控通路、细胞循环通路、MAPK信号通路、Notch通路、PI3K-Akt通路、细胞凋亡及癌症micro RNAs等通路干预心肌损伤。4、与对照组比较,模型组HMI、LVMI显着增加（P<0.01）,LVEDD、LVESD增加（P<0.01）、LVEF、LVFS降低（P<0.01）,CK、LDH、c Tn T、NT-pro BNP、s ST2、GDF-15水平升高（P<0.01）,心肌I型和III型胶原蛋白表达增加（P<0.01）,自噬体数量增多、心肌细胞凋亡,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达增加（P<0.01）,p62、Bcl-2蛋白表达降低（P<0.05）,心肌mi R-30a表达水平降低（P<0.01）,Beclin 1 m RNA表达升高（P<0.01）。与模型组比较,mi R-30a agomir组、益气养阴方组HMI、LVMI降低（P<0.01 or P<0.05）,LVEF、LVFS升高（P<0.01 or P<0.05）、LVEDD、LVESD减小（P<0.01 or P<0.05）,CK、LDH、c Tn T、NT-pro BNP、s ST2、GDF-15水平下降（P<0.01 or P<0.05）,心肌I型和III型胶原蛋白表达减少（P<0.01 or P<0.05）,自噬体数量减少,细胞凋亡减轻,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达降低（P<0.01 or P<0.05）,p62、Bcl-2蛋白表达增加（P<0.01 or P<0.05）,心肌mi R-30a表达水平增加（P<0.01）,Beclin 1 m RNA表达降低（P<0.01）。结论1、蒽环类药物心脏毒性以心悸、乏力、面色淡白、气短为核心症状,证候分型以阴虚火旺证、心阳不振证、气阴两虚证、心血亏虚证、脾虚湿困证、胆郁痰扰证为主。2、益气养阴法代表方剂——生脉散类方治疗蒽环类药物心脏毒性疗效肯定,可以降低CK、CK-MB、LDH、α-HBDH水平,改善心律失常、ST-T段异常、QRS低电压、QT间期延长,减小LVEDD、LVESD。3、生脉散类方核心药物——红参-麦冬,具有多种成分、通过多靶点、调控多通路治疗蒽环类药物心脏毒性。4、红参-麦冬现代制剂——参麦注射液可减轻蒽环类药物所致的心肌损伤,具有心肌保护作用,其机制与抑制心肌过度自噬和细胞凋亡相关。
苗雨丽[2]（2020）在《人参皂苷Rb1对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心肌糖酵解代谢的研究》文中指出目的:通过建立Wistar大鼠心力衰竭模型,检测AMPK、甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）和丙酮酸激酶（PK）活性,探究人参皂苷Rb1对心衰大鼠糖酵解代谢影响及作用机制。材料与方法:（1）实验组采用腹膜内注射阿霉素（Adr）进行实验动物造模,通过超声心动图对模型进行评价。（2）造模成功后,实验组再随机分六组,分别为心衰对照组,人参皂苷Rb1（Gs-Rb1）组,Ara-A-1组,Ara-A-2组,AICAR-1组和AICAR-2组,然后进行腹腔内注射药物干预。（3）取材,采用超声心动图,ELISA法及分光光度法测定各组中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）,甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）和丙酮酸激酶（PK）的水平。结果:1.Gs-Rb1组与AICAR-1组及AICAR-2组EF值明显高于心衰对照组（P<0.05）,具有统计学意义,但Gs-Rb1组和AICAR-2组无明显差异（P>0.05）。Ara-A-1与Ara-A-2组与心衰对照组EF明显降低（P=0.000）。Ara-A-2组与Gs-Rb1组EF值降低（P<0.01）2与对照组相比,心衰对照组AMPK活性显着增加（P=0.000）,Ara-A-1和Ara-A-2组与心衰对照组相比抑制大鼠AMPK活性（P值均0.000）,二者间无统计学意义（P>0.05）,Gs-Rb1组与心衰对照组可提高大鼠AMPK活性（P=0.014）。AICAR-1与AICAR-2组显着上调大鼠AMPK活性（P<0.05）,Gs-Rb1组和AICAR-2组未发现显着差异（P>0.05）。3心衰大鼠丙酮酸激酶和甘油醛-3-磷酸脱氢酶水平显着高于对照组（P<0.01）;与心衰对照组大鼠相比,Ara-A-1或Ara-A-2组未显着升高（P>0.05）,但Ara-A-2组受到抑制,然而,Gs-Rb1组与心衰对照组PK活性明显降低（P<0.05）,AICAR-1和AICAR-2组PK水平显着降低（P<0.05）,Gs-Rb1,AICAR-1和AICAR-2之间无显着性差异（P>0.05）。结论:1人参皂苷Rb1显着改善心衰大鼠EF水平。2人参皂苷Rb1可提高大鼠AMPK活性,人参皂苷Rb1可能部分地依赖于AMPK途径而改善Wistar大鼠心衰。3人参皂苷Rb1降低心衰大鼠糖酵解酶活性,人参皂苷Rb1可能通过调节糖酵解反应中的丙酮酸激酶和甘油醛-3-磷酸脱氢酶改善心衰大鼠能量代谢。
葛倩文[3]（2020）在《人参皂苷Rb1对心力衰竭大鼠线粒体能量代谢的作用及机制研究》文中指出目的:探讨人参皂苷Rb1对心衰大鼠线粒体能量代谢的作用及机制材料与方法:将阿霉素诱导心衰大鼠随机分为HF对照组、Gs-Rb1组、Ara-A-1组、Ara-A-2组（Ara-A+Gs-Rb1）、AICAR-1组和AICAR-2组（AICAR+Gs-Rb1）,并设立健康大鼠组成的对照组。分组进行腹腔注射药物干预治疗后,采用超声心动图系统、HPLC法、ELISA法、分光光度法分别测量EF值、心肌高能磷酸盐、AMPK活性、心脏线粒体TCA循环关键限速酶活性。样本数据均以平均值±标准差（`x±S）表示,使用SPSS22进行单因素方差分析,P<0.05为显着性差异。结果:1.和HF对照组相比,Gs-Rb1和AICAR可明显提高EF值（P<0.05）,但二者不具有协同作用;Ara-A-1和2组则使EF值进一步下降（P<0.001）。2.和HF对照组相比,Gs-Rb1和AICAR-1/2组使PCr、ADP、ATP水平,包括PCr/ATP比值明显增高（P<0.01）,Ara-A-1/2组则会降低（P<0.01）;ADP/ATP比值,HF对照组明显升高（P<0.01）,Ara-A-1/2组则使其进一步升高（P<0.01）,而Gs-Rb1和AICAR-1/2组表现为明显降低（P<0.01）。3.和对照组相比,HF对照组AMPK活性明显升高（P=0.000）;AICAR-1/2组比HF对照组进一步改善AMPK活性（P<0.05）,与之相对,Ara-A-1/2组则表现为严重抑制（P<0.001）;Gs-Rb1表现与AICAR相似,显着上调AMPK活性（P=0.014）,但并没有发现二者具有协同作用（P>0.05）。4.与对照组相比,HF对照组CS和ACO活性降低（P<0.01）,Ara-A比HF对照组更加降低（P<0.01）,Ara-A-1与2组并无明显差异（P>0.05）;两种酶活性在Gs-Rb1和AICAR-1/2组中均被明显改善（P<0.01）,但未发现组间差异（P>0.05）。结论:1.人参皂苷Rb1能改善阿霉素诱导心衰大鼠三羧酸循环,从而改善线粒体能量代谢。2.人参皂苷Rb1对阿霉素诱导心衰大鼠线粒体能量代谢的改善是通过调节AMPK途径实现的。
曹思涵[4]（2020）在《红黄煎剂基于调控炎症反应改善蒽环类药物早期心脏毒性临床观察》文中认为目的:通过观察蒽环类药物化疗后出现的早期心脏毒性,评估红黄煎剂保护乳腺癌患者化疗心脏损伤临床疗效并探索可能的作用机制。方法:入选30例患者,均来自江苏省中医院乳腺病科（含蒽环类的化疗方案）,按区组随机化方法将其分为治疗组与对照组各15例,化疗基础上,对照组予以右丙亚胺护心,治疗组在对照组护心治疗的基础上,每次化疗当天至化疗后7天口服中药方红黄煎剂,两组于化疗前、化疗后3个月,化疗后6个月这三个观察点分别进行外周血检测（心肌酶谱、肌钙蛋白I、ELISA法检测白介素-6、10）及心功能检查（心电图、心脏彩超EF值、超声斑点成像GLS值等）,并且记录患者中医气虚血瘀症候积分,SPSS软件进行统计分析,数值型资料用参数检验,积分指标用非参数检验。结果:两组均在化疗后6个月较各组前一次治疗时的心律失常的人数明显减少,即各组的治疗,组内均有统计意义（对照组p=0.011<0.05,治疗组p=0.046<0.05）;超声斑点成像技术检查GLS绝对值在两次治疗后,对照组较同次治疗组均明显下降（p=0.003<0.05）,而化疗后3个月及化疗后6个月心脏彩超EF值的对照组虽较治疗组同次对比也均下降,但首次化疗后3个月时的组间对比并不具统计意义,说明了在心脏早期出现的亚临床损伤的监测中,超声斑点成像更为敏感;炎症方面IL-6在两次治疗后的观察时间点,治疗组比对照组均显着下降（p=0.002<0.05）;IL-10在化疗后3个月及6个月后治疗组比对照组显着升高（p=0.001<0.05）;中医症状评分方面,红黄煎剂能改善患者中医临床不适症状,包括心慌、胸闷、乏力、气短等（p=0.001<0.05）。结论:红黄煎剂可通过干预炎症因子微环境,减少心肌损伤,改善患者临床症状。
徐岩[5]（2020）在《鹿茸多肽介导TGF-β/Smads/ERK信号通路对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用及机制研究》文中认为目的:鹿茸为温补心肾之要药,具有生精化气,强心复脉之功效,对多种组织损伤修复有促进作用,其药效学物质为多肽等。本研究通过体内外实验观察鹿茸多肽对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用,探讨其与TGF-β/Smads/ERK信号通路的相关性及作用机制。方法:一、鹿茸多肽的提取与纯化:酸性盐缓冲溶液浸提法提取鹿茸多肽,双缩脲法鉴定蛋白、考马斯亮蓝法检测蛋白含量,离子交换层析法与凝胶过滤层析法分离和纯化鹿茸多肽。二、体外细胞试验与相关检测:CCK-8法分别检测阿霉素（Adriamycin,ADR）和鹿茸多肽（Pilose antler peptide,PAP）对H9c2细胞存活率的影响;实验分为空白组（Control group）、阿霉素组（ADR group）、鹿茸多肽组（PAP group）和联合诱导组（ADR+PAP group）。细胞乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase,LDH）活力检测;ELISA法检测各组细胞上清液中肌酸激酶MB（Creatine kinase MB,CK-MB）、心肌肌钙蛋白（Cardiac troponin,cTn）水平;免疫荧光法检测各组细胞中B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2凋亡因子X（Bcl-2-Associated X,Bax）和半胱天冬氨酸蛋白酶3（Cysteine containing aspartate3,Caspase3）的水平;流式细胞仪检测各组细胞中细胞凋亡及周期情况。三、阿霉素心肌损伤大鼠模型的复制与检测指标:采用隔天腹腔注射阿霉素的方法复制心肌损伤大鼠模型,实验分为空白对照组（Control group）、模型组（ADR group）、阳性对照组(ADR+CoQ100 group)、鹿茸多肽低剂量组（ADR+PAP 100 mg/kg group）、高剂量组（ADR+PAP 200 mg/kg group）;观察各组大鼠一般状态,每3天检测各组大鼠体质量;各组大鼠心脏质量及心脏脏器指数检测;Powerlab数据采集分析系统检测各组大鼠心电图ST段及心率（Heart Rate,HR）变化;ELISA法检测各组大鼠血清中心肌特异性转录因子Nk2型同源盒转录因子5（Nk2 homeobox transcription factor 5,Nkx2.5）、心肌转录调节因子4（Myocardial transcription regulator 4,GATA4）、激活转录因子-2（Activating transcription factor2,ATF-2）和肌细胞增强因子-2C（Myocyte enhancer factor-2C,MEF-2C）水平,心肌肌钙蛋白cTnT和cTnI水平,心肌组织中Bax、Bcl-2和半胱天冬氨酸蛋白酶3（Cysteine containing aspartate3,Caspase3）水平;苏木精-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,HE）检测各组大鼠心肌组织病理变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况。四、相关代谢组学研究:采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）技术对ADR group和PAP group大鼠尿样的尿液代谢物进行分析,利用三重四极杆质谱的多反应监测模式（multiple reaction monitoring,MRM）对代谢物定量分析,采用主成分分析（PCA）等方法对两组代谢物分类寻找潜在生物标记物,进行KEGG通路富集。RT-PCR检测H9c2细胞和心肌组织中转化生长因子-β（Transforming growth factor-β,TGF-β）、Smad7、肌球蛋白重链（Major histocompatibility complex,MHC）及缝隙连接蛋白43（Connexin43,CX43）mRNA水平;Western Blot法检测各组细胞TGF-β/Smads/ERK信号通路相关蛋白表达水平。结果:一、在实验室前期工作基础上,选取鹿茸多肽最佳提取工艺为pH=4.0HAc-NaAc缓冲液,90%乙醇,离心时间20min,采用离子交换层析与凝胶过滤层析等分离技术,得到纯度较高的2个活性部位,酸性盐缓冲溶液浸提工艺提取鹿茸多肽技术能比较完好的保证鹿茸多肽的理化性质。二、体外细胞实验（1）CCK-8检测结果表明,ADR诱导H9c2细胞凋亡的IC50为5μM、24 h,PAP可促进H9c2细胞增殖,最佳条件为16μg/mL、72 h;（2）LDH渗漏率检测结果表明,与Control组比较,ADR组LDH渗漏率明显升高（P<0.01）,PAP组无明显变化（P>0.05）,与ADR组比较,ADR+PAP组LDH渗漏率明显降低（P<0.01）;（3）ELISA检测结果表明,与Control组比较,ADR组CK-MB、cTnT和cTnI水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,PAP组无明显变化（P>0.05）,与ADR组比较,ADR+PAP组CK-MB、cTnT和cTnI水平明显降低（P<0.05或P<0.01）;（4）流式细胞仪检测结果表明,与Control组比较,ADR组细胞凋亡率明显升高（P<0.01）,G2/M期细胞数量明显增多（P<0.01）,PAP组无明显变化（P>0.05）,与ADR组比较,ADR+PAP组细胞凋亡率明显降低（P<0.01）,G2/M期细胞数量明显降低（P<0.01）;（5）与Control组比较,ADR组H9c2细胞Bcl-2表达减少,Bax和Caspase3表达水平增加,活细胞数目明显减少,Bax/Bcl-2比值升高（P<0.05）,而PAP组H9c2细胞Bcl-2、Bax和Caspase3表达水平无明显变化（P>0.05）;与ADR组比较,ADR+PAP组H9c2细胞Bcl-2表达增加,Bax和Caspase3表达水平降低,Bax/Bcl-2比值降低（P<0.05）。三、整体动物实验（1）与Control组比较,ADR组大鼠精神萎靡、活动量明显减少,行动迟缓且活动量减少,体毛蓬松、进食饮水均明显减少,体质量明显降低（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠体质量明显升高（P<0.05或P<0.01）,但仍明显低于Control组;（2）与Control组比较,ADR组大鼠心脏质量明显降低（P<0.05）,但心脏脏器指数明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心脏质量无明显变化（P>0.05）,心脏脏器指数明显降低（P<0.05或P<0.01）;（3）心电图检测结果表明,与Control组比较,ADR组大鼠心电图ST段、HR明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心电图ST段、HR明显降低（P<0.05或P<0.01）;（4）ELISA检测结果表明:（1）与Control组比较,ADR组大鼠血清中cTnT和cTnI水平明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠血清中cTnT和cTnI水平明显降低（P<0.05或P<0.01）;（2）与Control组比较,ADR组大鼠血清中心肌特异性转录因子Nkx 2.5、GATA4和MEF-2C水平显着降低（P<0.05或P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠血清中Nkx 2.5、GATA4和MEF-2C水平显着升高（P<0.05或P<0.01）;各组ATF-2水平无明显变化（P>0.05）;（3）与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织中Bax、Caspase3水平明显升高,Bcl-2水平明显降低（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组Bax、Caspase3水平明显明显降低,Bcl-2水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;（5）HE染色结果表明,与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织出现典型的心肌损伤现象,肌束排列紊乱、炎性细胞浸润及弥漫性水肿现象明显,病理评分明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心肌损伤程度降低,病理评分降低（P<0.01）;（6）TUNEL染色结果表明,与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织凋亡明显,出现大小不一的暗褐色区域,且心肌细胞肌束排列紊乱,凋亡面积明显升高（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠肌束排列相对整齐,凋亡面积明显减少（P<0.01）。四、代谢组学及作用机制研究（1）代谢组学研究共筛选出差异代谢物121个,其中主要包括氨基酸及其代谢物、苯及其衍生物、核苷酸及其代谢物及有机酸及其衍生物等,经KEGG通路富集主要与Purine metabolism、Bile secretion及cAMP signaling pathway等通路有关;（2）RT-PCR检测结果表明,与Control组比较,ADR组H9c2细胞TGF-β1、β-MHC mRNA表达水平明显升高,Smad7、α-MHC和Cx43 mRNA表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,PAP组无明显变化（P>0.05）;与ADR组比较,ADR+PAP组H9c2细胞TGF-β1、β-MHC mRNA表达水平明显降低,Smad7、α-MHC和Cx43 mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织中TGF-β1和β-MHC mRNA表达水平明显升高,Smad7、α-MHC和Cx43 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心肌组织中TGF-β1 mRNA表达水平明显降低,Smad7和Cx43 mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;CoQ10组、PAP高剂量组大鼠心肌组织中α-MHC和Cx43 mRNA表达水平明显升高（P<0.05）;PAP高剂量组大鼠心肌组织中β-MHC mRNA表达水平明显降低（P<0.05）;（3）Western blot检测结果表明,与Control组比较,ADR组H9c2细胞TGF-β1、Smad4、p-Smad2、p-Smad3和p-ERK蛋白表达水平明显升高,Smad7、PKC蛋白水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,PAP组H9c2细胞除Smad7蛋白水平明显降低（P<0.01）外,其余蛋白无明显变化（P>0.05）;与ADR组比较,ADR+PAP组H9c2细胞TGF-β1、Smad4、p-Smad2、p-Smad3和p-ERK蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,Smad7蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,Smad5和PKC蛋白表达水平无明显变化（P>0.05）;与Control组比较,ADR组大鼠心肌组织TGF-β1、Smad4、p-Smad2、p-Smad3和p-ERK蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,Smad7和PKC蛋白表达水平明显降低（P<0.01）;与ADR组比较,CoQ10组、PAP低、高剂量组大鼠心肌组织TGF-β1、Smad4、p-Smad2、p-Smad3和p-ERK蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,Smad7和PKC蛋白表达水平明显升高（P<0.01）。结论:PAP可通过抑制TGF-β/Smads/ERK信号通路改善ADR诱导的心肌损伤病理状态,抑制心肌细胞凋亡、减缓心肌细胞周期阻滞,其作用机制可能与调控Purine metabolism、Bile secretion及cAMP signaling pathway等多条能量代谢调控途径有关。
潘星宇,杨林,张升[6]（2019）在《参麦注射液对阿霉素所致心肌炎症损伤的保护作用》文中提出目的研究参麦注射液对阿霉素所致心肌炎症损伤的保护作用。方法采用阿霉素建立大鼠心肌损伤模型,50只SD大鼠随机分为正常组、模型组（15 mg/kg阿霉素）及参麦注射液低、中、高剂量组（0.1、0.3、1 g/kg）。心脏超声技术检测大鼠心肌功能,血清生化学检测心肌相关酶（AST、LDH、CK-MB）,ELISA法检测各组大鼠心脏组织匀浆中IL-6、IL-10、TNF-α水平,Western blot检测大鼠心肌组织内NF-κB、p-NF-κB蛋白表达。结果与模型组比较,参麦注射液组大鼠心率、心搏出量、射血分数显着升高（P<0.05,P<0.01）;血清心肌酶（AST、LDH、CK-MB）水平显着降低（P<0.05,P<0.01）;炎症因子IL-6、TNF-α水平显着下降,IL-10水平显着上升（P<0.05,P<0.01）,NF-κB蛋白磷酸化水平显着降低（P<0.01）。结论参麦注射液能够有效的拮抗阿霉素诱导的心肌损伤,且这种保护作用可能与降低阿霉素诱导的心肌炎症通路机制相关。
李田宏[7]（2019）在《蒽环类药物所致心脏毒性与中医证型相关性及中药防治的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:研究乳腺癌传统的中医证型与现代分子分型之间的关系,以及乳腺癌中医证型与蒽环类药物致心脏毒性之间的相关性,为中西医结合防治蒽环类药物心脏毒性提供理论依据。应用Meta分析对中药注射液防治蒽环类药物致心脏毒性的临床疗效进行评价。资料与方法:1.收集2016年10月2018年10月原沈阳军区总医院肿瘤科病理诊断明确的152例乳腺癌患者全部资料,包括年龄、肿瘤最大径、临床分期、ER、PR、HER2、Ki67的表达情况、是否联合放疗、糖尿病史、高血压病史、体质量数（BMI）、心电图异常表现、蒽环类药物（表柔比星）累积剂量、化疗前后左室射血分数、肌酸激酶（CK）、磷酸肌酸同工酶（CKMB）。在该院两位中医师的指导下,采用中国中医科学院广安门医院林洪生教授《恶性肿瘤中医诊疗指南》（2014年编）中乳腺癌中医证型诊断标准将乳腺癌辨证分为肝气郁结证、毒热蕴结证、气血亏虚证、肝肾阴虚证四种;依据第12届St Gallen国际乳腺癌会议确定的乳腺癌分子分型标准将乳腺癌分为LuminalA型、LuminalB型、Her-2扩增型和三阴型乳腺癌。将患者按照心电图情况将患者分成两组,即正常心电图组和异常心电图组。信息整理后录入数据库,采用SPSS22.0进行数据分析,计数资料采用卡方检验,化疗前后指标变化采用配对t检验,心电图异常影响因素采用logistics回归分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。分析乳腺癌中医证型与分子分型及乳腺癌病理特征的相关性;分析蒽环类药物所致心脏毒性的危险因素;探讨乳腺癌中医证型与蒽环类药物所致心脏毒性的相关性。2.应用Pubmed、Medline、Cochrane、CNKI和Wan Fang电子数据库进行文献检索,并同时到辽宁中医药大学图书馆进行手工检索。检索词分为注射液和蒽环类药物两个部分,中文检索词:注射液、蒽环类药物、阿霉素、表阿霉素、多柔比星、吡柔比星、柔红霉素、心脏毒性、心脏损伤;英文检索词为:injection、anthracyclines、adriamycin、epirubicin、doxorubicin、pyrrobicin、roxithromycin、myocardial injury、cardiotoxicity、cardiac side effects。检索时间截至2018年4月。严格按照纳入和排除标准筛选文献并运用Jadad评分量表对文献进行评价,提取文献数据信息,运用Cochran协作网提供的统计软件Revman5.3系统评价软件进行统计分析,文献中涉及二分类变量采用相对风险度RR（relative ratio,RR）和95%置信区间（CI）进行表示,通过漏斗图对称情况来分析文章发表偏倚。结果:1.蒽环类药物所致心脏毒性与乳腺癌中医证型相关性分析结果（1）中医证型与分子分型的比较,P<0.05,差异有统计学意义;Her-2扩增型在四种中医证型间差异比较,P>0.05,无统计学意义;LuminalA型中肝气郁结证比例最高,P<0.05,差异有统计学意义;中医证型与ER、PR表达情况比较,P>0.05,差异无统计学意义;中医证型与Ki67表达情况相比较,P<0.05,差异有统计学意义。（2）152例患者中56例出现心电图异常表现,发生率为36.2%,其中以ST-T改变为主,发生率为18.4%;窦性心动过缓发生率为6.6%,窦性心动过速发生率为7.2%,房性期前收缩发生率为2.6%,室性期前收缩发生率为2.0%。（3）年龄在心电图正常组与异常组的分布差异有统计学意义（P<0.05）。糖尿病史、高血压病史、BMI在两组间差异无统计学意义（P>0.05）。（4）心电图正常组与异常组的EF、CK、CKMB结果比较,仅有CKMB在两组间差异具有统计学意义。（5）心电图正常组与异常组的中医证型分布结果显示异常心电图组中气血亏虚证分布较多,P<0.05,差异有统计学意义。2.中药注射液防治蒽环类药物心脏毒性的Meta分析结果（1）观察组化疗后出现心电图异常改变明显少于对照组,差异存在统计学意义[RR=0.44,95%CI（0.36,0.52）,P<0.00001]。（2）观察组化疗后LVEF减少的数值低于对照组,差异存在统计学意义[SMD=0.65,95%CI（0.40,0.90）,P<0.00001]。（3）观察组化疗后cTnI增加的数值低于对照组,差异无统计学意义[SMD=-0.12,95%CI（-0.25,0.02）,P=0.09]。（4）观察组化疗后CKMB增加的数值低于对照组,差异存在统计学意义[SMD=-1.10,95%CI（-1.87,-0.32）,P=0.005]。结论:1.乳腺癌中医证型与分子分型具有一定关联性。LuminalA型乳腺癌中肝气郁结证最多,提示肝气郁结证乳腺癌患者预后较好。乳腺癌中医证型与肿瘤大小、临床分期、ER、PR、HER2表达情况无关。2.年龄是蒽环类药物所致心脏毒性的危险因素。3.中医证型中气血亏虚证患者容易出现心脏毒性,故化疗过程中对于气血亏虚证乳腺癌患者应慎用蒽环类化疗药物或提前应用心脏保护药物。4.注射用益气复脉、参附注射液、参麦注射液、华蟾素注射液、黄芪注射液、参芪扶正注射液、生脉注射液、复方苦参注射液、心脉隆注射液、丹参注射液对于蒽环类药物所致心脏毒性的防治具有一定作用,在临床应用蒽环类化疗药物同时可联合以上中药注射液。
施洋,樊登峰,候宝林,张伟,周海霞,陈晓黎[8]（2019）在《阿霉素致心脏毒性的作用机制及其中药防治的研究进展》文中研究表明阿霉素发现于半个多世纪之前,是一种通过抑制拓扑异构酶Ⅱ从而抑制细胞生长的抗生素。阿霉素常作为一线抗肿瘤药物用于多种癌症的治疗。然而,心脏毒性是限制阿霉素临床应用的主要方面,并且一直受到人们的广泛关注。迄今为止,基础研究证明阿霉素所致心脏毒性的作用机制与细胞凋亡、细胞坏死和氧化应激等相关,其中以氧化应激损伤机制最受关注,但仍备受争议。本文主要介绍阿霉素引起心脏病生理学变化和心脏毒性的作用机制,以及阿霉素心脏毒性的中药防治。
李艳阳,孙海燕,姜战胜,岳振松,王斌,李燕巍,兰岚,刘东颖,闫祝辰,谢广茹,潘战宇[9]（2018）在《中医药防治抗肿瘤药物心脏毒性的研究》文中提出心脏毒性是抗肿瘤药物最主要的不良反应,也是肿瘤存活者死亡率增高的首要原因,直接影响抗肿瘤药物的疗效。蒽环类、烷化剂、抗细胞微管剂、抗代谢类、选择性雌激素受体调节剂以及分子靶向药物等抗肿瘤药物,均具有一定的心脏毒性,目前抗肿瘤药物心脏毒性的预防和治疗还处于探索阶段。如何在使用抗肿瘤药物的同时预防或降低其心脏毒性,是心血管专家和肿瘤专家亟需共同面对的问题。中医学对抗肿瘤药物心脏毒性无相关记载,但根据患者临床表现,结合现代医学研究成果,属于"胸痹""心悸"病范畴。中医药领域学者在理论、临床、基础等方面初步展开了中药防治抗肿瘤药物心脏毒性的研究,取得了一定的成果。
陈银芳,余日跃,熊耀坤,徐国良,张凯,聂斌,严小军,刘红宁[10]（2018）在《中药防治阿霉素心脏毒性的作用机制及应用》文中提出蒽环类抗肿瘤药阿霉素（adriamycin,ADR）抗肿瘤谱广,已被广泛用于急性淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌等多种类型肿瘤病证的治疗,疗效显着。但ADR呈现出广泛严重的机体毒性,尤其是其在心肌细胞中累积,使得心肌组织更易受到ADR的损害,并呈剂量依赖的不可逆损伤特性,极大地限制了ADR用于临床治疗的使用剂量,并增加了癌症治疗幸存者心血管疾病的发病率和死亡率。目前认为,ADR的心肌毒性是多种因素共同作用的结果,如活性氧自由基的大量生成、钙过载、线粒体损伤、凋亡和自噬等。这些因素之间相互联系、互为因果,形成恶性循环网络,共同促进其心脏毒性的发展。迄今为止,没有一种单一的药物或是方法可以特别有效地预防ADR引起的心脏毒性而不降低其抗癌疗效。因此,寻找一种更安全有效的拮抗ADR心脏毒性的药物或方法仍是一个严峻的挑战。中药具有多靶点多效应的作用特性,可通过抗氧化应激,清除自由基,调节钙的代谢,保护线粒体损伤和拮抗心肌细胞凋亡等多种方式发挥综合作用。近年来,关于中药及其效应成分保护或减轻ADR引起心脏毒性的研究报道较多,作用机制研究也取得了长足的进步。因此,本文就近10年来中药在防治ADR心脏毒性方面的应用及作用机制研究进行归纳总结,以为临床中药配伍ADR更安全合理的使用提供一定的参考。
二、参麦注射液对阿霉素致膈肌毒性的保护作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、参麦注射液对阿霉素致膈肌毒性的保护作用（论文提纲范文）
（1）益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的临床证据与效应机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 蒽环类药物心脏毒性患者的临床特征研究 |
| 1 资料与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 小结 |
| 第二部分 益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的系统评价 |
| 1 资料与方法 |
| 2 研究结果 |
| 3 小结 |
| 第三部分 基于网络药理学的益气养阴方治疗蒽环类药物心脏毒性机制研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 小结 |
| 第四部分 益气养阴方调控自噬-凋亡干预蒽环类药物心脏毒性的效应研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述一 蒽环类药物心脏毒性的研究现状 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药靶向自噬-凋亡治疗蒽环类药物心脏毒性的进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）人参皂苷Rb1对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心肌糖酵解代谢的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 人参皂苷 Rb1 与心衰的能量代谢的关系 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）人参皂苷Rb1对心力衰竭大鼠线粒体能量代谢的作用及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 心衰的中西医研究进展以及人参和GS-Rb1对心衰的作用 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（4）红黄煎剂基于调控炎症反应改善蒽环类药物早期心脏毒性临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 综述 |
| 1. 抗肿瘤药物心脏损伤研究现状 |
| 1.1 心脏毒性的分类 |
| 1.2 心脏毒性的发生机制 |
| 2. 蒽环心脏毒性研究现状 |
| 2.1 蒽环类药物作用机制 |
| 2.2 蒽环心脏毒性发病机制 |
| 2.3 蒽环心脏毒性临床表现 |
| 3. 炎症因子与心脏毒性 |
| 4. 现代医学监测心脏毒性的研究进展 |
| 4.1 目前监测心脏毒性手段 |
| 4.2 西医治疗 |
| 5. 中医治疗 |
| 5.1 蒽环心脏毒性的中医基础 |
| 5.2 红黄煎剂的理论基础 |
| 5.3 红黄煎剂的现代药理学研究 |
| 6. 前期临床及基础研究 |
| 7. 本研究创新点与目的 |
| 7.1 研究创新点 |
| 7.2 研究目的 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 资料与方法 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 入组标准 |
| 2.3 排除标准 |
| 2.4 病例分组 |
| 3. 评价指标 |
| 3.1 中医气虚血瘀证候积分表 |
| 3.2 心脏功能指标 |
| 3.3 实验室指标 |
| 3.4 安全性指标 |
| 4. 研究方案 |
| 5. 统计分析 |
| 6. 研究结果 |
| 6.1 患者基本资料 |
| 6.2 超声斑点成像GLS值 |
| 6.3 常规心超EF值 |
| 6.4 心肌酶系列 |
| 6.5 肌钙蛋白1 |
| 6.6 心脏功能分度 |
| 6.7 中医症状积分表 |
| 6.8 炎症指标 |
| 7. 治疗的安全性及不良反应 |
| 第三部分 讨论 |
| 1. 现代中西医心脏毒性研究进展 |
| 2. 右丙亚胺的应用地位与存在的问题 |
| 3. 临床疗效分析 |
| 4. 炎症与癌症 |
| 结语 |
| 局限与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 中英文缩略表 |
| 附录2 心脏功能分度 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（5）鹿茸多肽介导TGF-β/Smads/ERK信号通路对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 中药防治心肌损伤概述 |
| 1.1 心肌炎 |
| 1.2 心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF) |
| 1.3 心肌梗死 |
| 1.4 心力衰竭(heart failure,HF) |
| 2 中药防治ADR诱导心肌损伤的研究概况 |
| 2.1 ADR的心脏毒性及作用机制 |
| 2.1.1 氧化应激反应 |
| 2.1.2 细胞钙超载 |
| 2.1.3 细胞自噬 |
| 2.1.4 其他 |
| 2.2 中药防治阿霉素心脏毒性的应用 |
| 2.2.1 中药复方 |
| 2.2.2 单味中药 |
| 2.2.3 中药提取物 |
| 3 TGF-β/Smads/ERK信号通路 |
| 4 鹿茸防治心肌损伤的研究 |
| 实验研究 |
| 第一章 鹿茸多肽的提取分离及纯化 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药材 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 鹿茸多肽的提取分离 |
| 2.1 鹿茸的前加工处理及粗蛋白提取 |
| 2.2 离子交换层析分离 |
| 2.3 透析 |
| 2.4 凝胶过滤层析实验方法 |
| 3 鹿茸多肽的检测与鉴定 |
| 3.1 双缩脲法鉴定 |
| 3.1.1 试剂的配置 |
| 3.1.2 蛋白质的检测 |
| 3.1.3 考马斯亮蓝法检测蛋白质含量 |
| 3.2 SDS-PAGE凝胶电泳 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 双缩脲试剂鉴定结果 |
| 4.2 离子交换层析结果 |
| 4.3 凝胶过滤层析结果 |
| 4.4 考马斯亮蓝法检测蛋白含量 |
| 4.5 凝胶分子量检测 |
| 5 结论 |
| 6 讨论 |
| 第二章 鹿茸多肽对阿霉素诱导H9c2 细胞损伤的保护作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 细胞 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 CCK-8 检测 |
| 2.1.1 CCK-8 测定ADR对 H9c2 细胞的IC_50 |
| 2.1.2 CCK-8 测定PAP对 H9c2 细胞的影响 |
| 2.1.3 CCK-8 测定PAP对 ADR诱导H9c2 细胞凋亡的影响 |
| 2.1.4 实验分组 |
| 2.2 H9c2 细胞形态观察 |
| 2.3 LDH渗漏率检测 |
| 2.4 ELISA检测H9c2 细胞上清液中CK-MB、c TnT和 c TnI的水平 |
| 2.5 免疫荧光法检测Bax、Bcl-2和Caspase9 表达 |
| 2.6 流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况 |
| 2.6.1 细胞周期检测 |
| 2.6.2 细胞凋亡检测 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 CCK-8 检测H9c2 细胞活力 |
| 4.1.1 CCK-8 测定ADR及 PAP对 H9c2 细胞的影响 |
| 4.1.2 CCK-8 测定PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞损伤的影响 |
| 4.2 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞形态的影响 |
| 4.3 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞LDH活力及CK-MB含量的影响 |
| 4.4 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞上清液中c TnT和 c TnI的含量的影响 |
| 4.5 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞凋亡率及细胞周期的影响 |
| 4.5.1 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞凋亡的影响 |
| 4.5.2 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞周期的影响 |
| 4.6 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞中Bax、Bcl-2及Caspase-9 表达的影响 |
| 4.6.1 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞中Bax和 Bcl-2 表达的影响 |
| 4.6.2 PAP对 ADR诱导的H9c2 细胞中Caspase3 表达的影响 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 第三章 鹿茸多肽对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验分组及模型制备 |
| 2.2 大鼠一般状态观察及体质量检测 |
| 2.3 大鼠心脏脏器指数检测 |
| 2.4 心电图检测 |
| 2.5 ELISA法检测各组大鼠心肌特异性转录因子、心肌肌钙蛋白、Bax、Bcl-2和Caspase3水平 |
| 2.5.1 ELISA法检测各组大鼠血清中心肌肌钙蛋白(c Tn T和c Tn I)水平 |
| 2.5.2 ELISA法检测各组大鼠血清中心肌特异性转录因子Nkx2.5、GATA4、ATF-2 和MEF-2C水平 |
| 2.5.3 ELISA法检测各组大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2和Caspase3 水平 |
| 2.6 HE染色观察大鼠心肌组织病理变化 |
| 2.7 TUNEL染色观察大鼠心肌组织凋亡情况 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 各组大鼠一般状态观察及体质量变化 |
| 4.2 各组大鼠心脏脏器指数变化 |
| 4.3 PAP对各组大鼠心电图ST段及心率(Heart rate,HR)的影响 |
| 4.4 各组大鼠心肌肌钙蛋白、心肌特异性转录因子、Bax、Bcl-2和Caspase3 水平 |
| 4.4.1 各组大鼠血清中心肌肌钙蛋白(c Tn)水平 |
| 4.4.2 各组大鼠血清中心肌特异性转录因子Nkx2.5、GATA4、ATF-2和MEF-2C水平 |
| 4.4.3 各组大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2和Caspase3 水平 |
| 4.5 各组大鼠心肌组织病理变化 |
| 4.6 各组大鼠心肌细胞凋亡情况 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 第四章 鹿茸多肽对阿霉素诱导心肌损伤保护作用的机制研究 |
| 一、代谢组学研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 代谢组学实验流程 |
| 2.2 样本处理 |
| 2.2.1 尿液样本处理 |
| 2.2.2 色谱质谱采集条件 |
| 2.2.3 代谢物定性与定量原理 |
| 3 数据结果评估 |
| 3.1 代谢物定性定量分析 |
| 3.2 样本质控分析 |
| 4 数据结果分析 |
| 4.1 主成分分析(PCA) |
| 4.2 正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA) |
| 4.3 OPLS-DA得分图及模型验证 |
| 4.4 OPLS-DA S-plot |
| 4.5 差异代谢物筛选 |
| 4.6 差异代谢物条形图 |
| 4.7 差异代谢物VIP值图 |
| 4.8 差异代谢物火山图 |
| 4.9 差异代谢物聚类热图 |
| 4.10 差异代谢物相关性热图 |
| 4.11 差异代谢物KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)功能注释及富集分析 |
| 4.12 差异代谢物KEGG富集 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 6.1 嘌呤代谢途径 |
| 6.2 环磷酸腺苷能量循环代谢途径 |
| 6.3 胆汁分泌代谢途径 |
| 6.4 TGF-β/Smads/ERK信号通路与心肌能量代谢的关系 |
| 二、鹿茸多肽对阿霉素诱导心肌损伤模型TGF-β/Smads/ERK信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 实验仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 RT-PCR检测TGF-β_1、Smad7、α-MHC、β-MHC和 Cx43 mRNA表达水平 |
| 2.2 Western blot检测TGF-β/Smads/ERK信号通路相关蛋白表达水平 |
| 2.2.1 样品处理 |
| 2.2.2 样品及试剂配制 |
| 2.2.3 上样电泳及显色 |
| 3 统计学分析 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 H9c2 细胞TGF-β_1、Smad7、α-MHC、β-MHC和 Cx43 mRNA表达水平 |
| 4.2 各组大鼠心肌组织中TGF-β_1、Smad7、α-MHC、β-MHC和Cx43 m RNA表达水平 |
| 4.3 H9c2 细胞TGF-β/Smads/ERK信号通路相关蛋白表达水平 |
| 4.3.1 H9c2 细胞中TGF-β_1、Smads和 PKC蛋白表达水平的影响 |
| 4.3.2 H9c2 细胞中Smad2、Smad3和ERK蛋白表达及磷酸化水平的影响 |
| 4.4 各组大鼠心肌组织中TGF-β/Smads/ERK信号通路相关蛋白表达水平 |
| 4.4.1 各组大鼠心肌组织中TGF-β_1、Smad4、Smad7和PKC蛋白表达水平 |
| 4.4.2 各组大鼠心肌组织中ERK蛋白及其磷酸化水平的影响 |
| 4.4.3 各组大鼠心肌组织中Smad2、Smad3 蛋白及其磷酸化表达水平 |
| 5 小结 |
| 6 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（6）参麦注射液对阿霉素所致心肌炎症损伤的保护作用（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 分组及给药 |
| 2.2 心脏功能超声检测 |
| 2.3 血清生化学检测 |
| 2.4 心脏组织中炎症因子检测 |
| 2.5 炎症通路相关蛋白检测 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 参麦注射液对大鼠心肌功能的影响 |
| 3.2 参麦注射液对大鼠血清心肌酶的影响 |
| 3.3 参麦注射液对大鼠心肌炎症因子的影响 |
| 3.4 参麦注射液对大鼠心肌组织NF-κB磷酸化的影响 |
| 4 讨论 |
（7）蒽环类药物所致心脏毒性与中医证型相关性及中药防治的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一 蒽环类药物心脏毒性与乳腺癌中医证型相关性的临床研究 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 论文二 中药注射液防治蒽环类药物心脏毒性的Meta分析 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（8）阿霉素致心脏毒性的作用机制及其中药防治的研究进展（论文提纲范文）
| 1 阿霉素引起心脏的生理病理学变化 |
| 2 阿霉素引起心脏毒性的作用机制 |
| 2.1 氧化应激 |
| 2.2 细胞凋亡 |
| 2.3 细胞坏死 |
| 2.4 细胞自噬 |
| 2.5 其它诱因 |
| 3 阿霉素引起心脏毒性的中药防治 |
| 3.1 具有氧自由基清除功效的中药 |
| 3.2具有线粒体保护功效的中药 |
| 3.3 具有钙离子拮抗作用的中药 |
| 3.4 具有抗凋亡作用的中药 |
| 4 展望 |
（9）中医药防治抗肿瘤药物心脏毒性的研究（论文提纲范文）
| 1 抗肿瘤药物心脏毒性的研究现状 |
| 2 中医防治抗肿瘤药物心脏毒性的理论研究 |
| 3 中药防治抗肿瘤药物心脏毒性的临床研究 |
| 3.1 中药注射剂 |
| 3.1.1 心麦隆注射液 |
| 3.1.2 参麦注射液 |
| 3.1.3 参芪扶正注射液 |
| 3.1.4 苦参注射液 |
| 3.1.5 生脉注射液 |
| 3.2 中成药 |
| 3.2.1 稳心颗粒 |
| 3.2.2 贞芪扶正颗粒 |
| 3.3 自拟方 |
| 3.3.1 三黄抗氧化方 |
| 3.3.2 补气养心抗癌汤 |
| 3.3.3 补气活血汤剂 |
| 4 中药防治抗肿瘤药物心脏毒性的基础研究 |
| 4.1 抗脂质过氧化反应, 清除自由基 |
| 4.2 防止钙离子 (Ca2+) 超载, 保护线粒体 |
| 4.3 抗心肌细胞凋亡 |
| 5 结语 |
（10）中药防治阿霉素心脏毒性的作用机制及应用（论文提纲范文）
| 1具有ADR心脏毒性保护作用的中药 |
| 2中药防治ADR心脏毒性的主要作用机制 |
| 2.1 抗氧化应激作用 |
| 2.2 调控细胞钙超载 |
| 2.3 调控细胞自噬 |
| 2.4 抗炎作用 |
| 2.5 其他 |
| 3结语 |
四、参麦注射液对阿霉素致膈肌毒性的保护作用（论文参考文献）
- [1]益气养阴法干预蒽环类药物心脏毒性的临床证据与效应机制研究[D]. 张晓囡. 天津中医药大学, 2020
- [2]人参皂苷Rb1对阿霉素诱导的心力衰竭大鼠心肌糖酵解代谢的研究[D]. 苗雨丽. 辽宁中医药大学, 2020(02)
- [3]人参皂苷Rb1对心力衰竭大鼠线粒体能量代谢的作用及机制研究[D]. 葛倩文. 辽宁中医药大学, 2020(02)
- [4]红黄煎剂基于调控炎症反应改善蒽环类药物早期心脏毒性临床观察[D]. 曹思涵. 南京中医药大学, 2020(08)
- [5]鹿茸多肽介导TGF-β/Smads/ERK信号通路对阿霉素诱导心肌损伤的保护作用及机制研究[D]. 徐岩. 长春中医药大学, 2020(08)
- [6]参麦注射液对阿霉素所致心肌炎症损伤的保护作用[J]. 潘星宇,杨林,张升. 中成药, 2019(11)
- [7]蒽环类药物所致心脏毒性与中医证型相关性及中药防治的临床研究[D]. 李田宏. 辽宁中医药大学, 2019(02)
- [8]阿霉素致心脏毒性的作用机制及其中药防治的研究进展[J]. 施洋,樊登峰,候宝林,张伟,周海霞,陈晓黎. 新疆中医药, 2019(01)
- [9]中医药防治抗肿瘤药物心脏毒性的研究[J]. 李艳阳,孙海燕,姜战胜,岳振松,王斌,李燕巍,兰岚,刘东颖,闫祝辰,谢广茹,潘战宇. 中国中医基础医学杂志, 2018(11)
- [10]中药防治阿霉素心脏毒性的作用机制及应用[J]. 陈银芳,余日跃,熊耀坤,徐国良,张凯,聂斌,严小军,刘红宁. 中国实验方剂学杂志, 2018(23)