一、对缺血性脑血管病后血脂及脂蛋白的动态观察（论文文献综述）
吕健[1]（2021）在《芪龙胶囊治疗气虚血瘀证缺血性中风病的临床评价与疗效机制研究》文中进行了进一步梳理芪龙胶囊（国药准字Z20000097,医保乙类）以“益气活血”立法,补气与活血并重,主要用于气虚血瘀证缺血性中风病。但芪龙胶囊在真实世界临床实践中的临床疗效尚未有过评价,且疗效机制尚不清楚。中药复方具有成分复杂、靶点通路多样等特点。为解决芪龙胶囊在真实世界中临床疗效不明确的临床问题,及其疗效机制不清楚的科学问题,本研究通过前瞻性队列研究证明了芪龙胶囊在真实临床实践中的临床疗效,并采用 RNA 测序（RNA-sequencing,RNA-Seq）技术与实时荧光定量 PCR（Real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR）验证技术,筛选出芪龙胶囊发挥疗效所调控的关键基因以及信号通路与生物过程。本研究为芪龙胶囊临床精准定位于气虚血瘀证缺血性中风病提供了真实世界证据,并从转录组学层面揭示了芪龙胶囊“多成分-多靶点-多通路”的疗效机制,为临床精准定位于气虚血瘀证缺血性中风病提供了生物学客观依据。目的通过前瞻性队列研究,评价芪龙胶囊在真实临床实践中治疗气虚血瘀证缺血性中风病的临床疗效,并采用RNA-Seq高通量测序与RT-qPCR验证技术,筛选芪龙胶囊调控的关键基因以及信号通路与生物过程,阐释其疗效机制。方法1.芪龙胶囊治疗气虚血瘀证缺血性中风病的前瞻性队列研究:研究对象为气虚血瘀证缺血性中风患者,以服用芪龙胶囊为暴露因素,形成暴露组与非暴露组,所有入组患者均进行基础治疗;总样本量不少于2249例;主要结局指标为Rankin评分量表（mRS评分）、美国国立卫生院神经功能缺损评分（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）和Barthel指数量表（BI评分）,次要结局指标包括中医证候（气虚证评分、血瘀证评分）、心理指标（抑郁自评量表SDS评分、焦虑自评量表SAS评分）、血脂指标、凝血指标、同型半胱氨酸;分别于治疗结束后第12周、24周对患者进行现场随访以评估疗效。使用插补法处理缺失数据,使用倾向性评分匹配法（Propensity Score Matching,PSM）处理混杂因素,通过差值检验法、对齐秩转换方差分析（Aligned Ranks Transformation ANOVA,ART ANOVA）、广义线性混合模型（Generalized Linear Mixed Model,GLMM）评价临床疗效。研究结果遵循STROBE-cohort study规范进行报告。2.基于RNA-Seq高通量测序的芪龙胶囊干预后差异表达mRNA研究:（1）血样为临床试验中分别于基线与芪龙胶囊治疗12周后所取患者的全血,采血管为2.5ml Paxgene Blood RNA tube,依据患者12周治疗后NIHSS评分、mRS评分降低数值最大且BI评分提高数值最大筛选原则,选取了 20名患者治疗前后的全血,共计40个血样。（2）治疗前分组为20名患者治疗前血样（20个生物样本重复）,治疗后分组为此20名患者服用芪龙胶囊治疗12周后血样（20个生物样本重复）。除主分析组外,还依据患者临床特征进行了亚组的设置,包括性别（男、女）、年龄（年龄≤60岁、年龄>60岁）、初发与复发。（3）实验方法主要为样本总RNA提取、总RNA质控、文库构建与测序、测序数据的过滤与质控、差异基因检测、差异基因富集分析6个过程。（4）差异基因筛选使用DEGseq方法,为了提高筛选的准确性,我们定义log2 Fold Change≥1并且Q-value≤0.001的基因,筛选为芪龙胶囊干预后显着差异表达基因。（5）对差异基因进行GO功能与KEGG Pathway富集分析,计算得到的P-value分别通过Bonferroni与FDR校正后,以P-value或Q-value（corrected P-value）<0.05为阈值,满足此条件的GO term和Pathway定义为在候选基因中显着富集的GO term与KEGG Pathway,通过GO功能与KEGG Pathway显着性富集分析能确定差异基因行使的主要信号转导途径与生物学功能。3.基于RT-qPCR的芪龙胶囊干预后关键基因与调控机制研究:（1）选取测序结果中差异表达显着性大且基因表达量较高的基因AREG、CAV2、PEDS1-UBE2V1、MYL9、ITGA2B、CXCL8、LY96、GNG10、CXCL10进行验证,以β肌动蛋白（β-actin）为内参基因。（2）选取RNA-Seq高通量测序部分同一批患者血样RNA进行验证实验,共10名患者（女性3例、男性7例;年龄≤60岁5例、年龄>60岁5例;初发6例、复发4例）,20个血样RNA进行验证（治疗前、治疗后）。（3）实验方法包括样本总RNA质检、mRNA逆转录、实时荧光定量PCR扩增（序列与引物设计、PCR反应体系）。（4）使用2⊿⊿Ct法分析实时定量PCR实验中目标基因干预后表达相对变化,将治疗前和治疗后各10个样本的三次重复平均Ct与平均内参Ct统一计算为两组的均值,然后以治疗前为对照（2-⊿⊿Ct=1）,计算每个目标基因在治疗后与治疗前中表达量比值2-⊿⊿Ct,若比值>1,则干预后此基因表达量上调;若比值<1,则表达量下调。以此判断验证的目标基因与转录组测序上下调趋势是否一致。同时结合转录组测序富集结果,阐释关键基因调控的主要信号通路与生物过程。结果1.芪龙胶囊治疗气虚血瘀证缺血性中风病的前瞻性队列研究:（1）从2016年11月3日～2019年1月16日,共筛选了 2468例患者,基线入组时因不符合入组标准排除97例,共2371例患者进入研究队列,第12周、24周随访共剔除与失访69例,最终纳入分析合格病例2302例（暴露组1260例、非暴露组1042例）。（2）2302例全数据集治疗前后差值组间比较:①在治疗后第24周,芪龙胶囊联合基础治疗在降低mRS评分、NIHSS评分、气虚证评分、血瘀证评分、SDS评分、SAS评分和提高BI评分方面优于单用基础治疗（P<0.05）;②在治疗后第12周,芪龙胶囊联合基础治疗在降低总胆固醇含量方面优于单用基础治疗（P<0.05）。（3）PSM 600例子数据集治疗前后差值组间比较:①在治疗后第24周,芪龙胶囊联合基础治疗在降低mRS评分、NIHSS评分、气虚证评分、血瘀证评分、SAS评分和提高BI评分方面优于单用基础治疗（P<0.05）;②在治疗后第12周,芪龙胶囊联合基础治疗在降低甘油三酯含量方面优于单用基础治疗（P<0.05）。（4）600例子数据集对齐秩转换方差分析模型:三次测量的主要结局指标分析结果显示,mRS评分和BI评分在分组的P值小于0.05,说明mRS评分和BI评分各组的数据的差异有统计学意义,而分组和测量次数交互作用的P值大于0.05,说明测量次数和分组无交互作用;NIHSS评分在测量次数的P值小于0.05,则说明NIHSS评分在各个测量时间的数据的差异有统计学意义,而分组和测量交互作用的P值大于0.05,说明测量次数和分组无交互作用。（5）广义线性混合模型分析:分别在2302例全数据与600例子数据集进行mRS评分、NIHSS评分、BI评分建模,结果显示:①在mRS评分方面,600例子数据集中暴露组受试者mRS评分的odds ratio的估计随时间每次下降99.83%,非暴露组的受试者mRS评分的odds ratio的估计随时间每次下降95.8%,暴露组患者的mRS评分下降速度快于非暴露组,且差异显着（P<0.05）;2302例全数据集结果显示,暴露组受试者mRS评分的odds ratio的估计随时间每次下降99.82%,非暴露组受试者mRS评分的odds ratio的估计随时间每次下降97%,暴露组患者的mRS评分下降速度快于非暴露组,且差异有统计学意义（P<0.05）。②在NIHSS评分方面,600例子数据集结果显示,暴露组受试者NIHSS评分的odds ratio的估计随时间每次下降99.98%,非暴露组受试者NIHSS评分的odds ratio的估计随时间每次下降99.77%,暴露组受试者的NIHSS评分下降速度快于非暴露组,且差异有统计学意义（P<0.05）;2302例全数据集结果显示,暴露组受试者NIHSS评分的odds ratio的估计随时间每次下降99.99%,非暴露组受试者NIHSS评分的odds ratio的估计随时间每次下降99.97%,暴露组患者的NIHSS评分下降速度快于非暴露组,且差异有统计学意义（P<0.05）。③在BI评分方面,600例子数据集结果显示,暴露组患者的BI评分上升速度快于非暴露组,且差异有统计学意义（P<0.05）。2.基于RNA-Seq高通量测序的芪龙胶囊干预后差异表达mRNA研究:（1）40个样本总RNA平均浓度为282.08 ng/μL,平均总量为5.61μg;RIN值除了两个样本为6.6和5.1,其余均高于7,28S/18S在1.3～2.9之间,表明40个总RNA纯度和完整度较高,符合后续建库与测序的要求。（2）使用DNBSEQ平台进行测序,40个样品共产出1869.27Mb原始数据,原始数据经过过滤后,共有1619.21Mb（86.62%）的原始数据作为高质量读段（Cleanreads）被保留下来,说明测序数据结果较好,大部分读段被保留下来,且样本间Clean reads差异较小,可用于后续分析。（3）显着差异基因检测结果显示,主分析组干预后检测到的差异基因有39个;男性亚组检测到的差异基因有40个;女性亚组检测到的差异基因有151个;年龄≤60岁亚组检测到的差异基因有61个;年龄>60岁亚组检测到的差异基因有84个;初发亚组检测到的差异基因有52个;复发亚组检测到的差异基因有102个。（4）富集分析显示,芪龙胶囊主要通过调控以下5个方面信号通路与生物功能改善患者炎症与动脉粥样硬化情况,修复神经功能缺损。分别为:①免疫反应（LY96、CXCL8、CXCL10等参与免疫反应调节,LY96、HP、HLA-DRB5等参与免疫系统过程）;②炎症反应相关信号通路（LY96、CXCL8、CXCL10等参与炎症反应调控,AREG、ITGA2B、FN1等参与PI3K-AKT信号通路调控,ITGA2B、FN1、GP1BB等参与ECM-受体相互作用调控,AREG、CAV2参与MAPK级联反应的正调控,GNG10、CXCL10、CXCL8等参与趋化因子信号通路调控,PEDS1-UBE2V1、CXCL8、CXCL1等参与IL-17信号通路调控,LY96、CXCL8、CCL4L1等参与NF-κB信号通路调控,LY96、CXCL8、CAV1等参与Toll样受体信号通路调控,CXCL8、CXCL1、CCL4L1等参与到细胞因子受体的相互作用,FN1、ARG1、CAV1等参与到TGF-β信号通路,DAAM2、CAV1、BAMBI等参与Wnt信号通路调控）;③动脉粥样硬化调控（CAV2、ITGA2B、GSTT1等参与流体剪切应力与动脉粥样硬化调控）;④细胞相关功能调控（AREG、CAV2、IGFBP2等参与到细胞增殖与分化调控,CXCL8、E2F1、KIR2DL1等参与到细胞衰老,HBA1、HBB、HP等参与到细胞凋亡及清除,CAV2、ITGA2B、CAV1等参与细胞粘附调控,ITGA2B、MYL9、FN1等参与白细胞迁移调控）;⑤血压调节（AREG、KLK1、HBB等参与到血压调节）。3.基于RT-qPCR的芪龙胶囊干预后关键基因与调控机制研究:（1）20个样本浓度在200-700 ng/μl之间,纯度在2.0-2.3之间,浓度与纯度符合下一步反转录和扩增实验要求,且电泳检测所有样本RNA质量显示良好。（2）PCR扩增后,扩增曲线图显示目的基因和内参的扩增效率基本一致;熔解曲线是单峰,说明产物只有一条,特异性较好,PCR扩增结果较好。（3）RT-qPCR结果显示,基因AREG、CAV2、ITGA2B、PEDS1-UBE2V1、MYL9在治疗后的表达量比值2-⊿⊿Ct均大于1,即相对于治疗前在干预后的表达量上调;基因LY96、GNG10在治疗后的表达量比值2-⊿⊿Ct均小于1,即相对于治疗前在干预后的表达量下调。（4）基因AREG、CAV2、PEDS1-UBE2V1、MYL9、ITGA2B、LY96、GNG10的表达水平与RNA-Seq高通量测序相应基因的上下调趋势一致,一方面说明 AREG、CAV2、PEDS1-UBE2V1、MYL9、ITGA2B、LY96、GNG10可能是芪龙胶囊调控的关键基因;另一方面说明RT-qPCR验证结果与RNA-Seq高通量测序结果整体一致性较高,测序结果比较可靠。依据转录组测序富集分析结果发现,芪龙胶囊通过以上关键基因参与到免疫反应、炎症反应相关信号通路、动脉粥样硬化、细胞相关功能、血压调节等关键信号通路与生物过程调控。结论1.在常规治疗基础上,使用芪龙胶囊治疗气虚血瘀证缺血性中风患者可显着降低mRS评分、NIHSS评分、气虚证评分、血瘀证评分、SDS评分、SAS评分、总胆固醇含量、甘油三酯含量并提高BI评分,改善神经功能缺损、气虚血瘀与抑郁焦虑情况,降低患者血脂,提高患者日常生活能力,且安全性较好。真实世界临床实践中,芪龙胶囊临床精准定位于气虚血瘀证缺血性中风病疗效显着。2.芪龙胶囊治疗气虚血瘀证缺血性中风患者主要通过调控AREG、CAV2、PEDS1-UBE2V1、MYL9、ITGA2B、LY96、GNG10等关键基因的表达,参与免疫反应、炎症反应相关信号通路（炎症反应调控、PI3K-AKT信号通路、ECM-受体相互作用、MAPK级联反应的正调控、趋化因子信号通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路）、动脉粥样硬化调控、细胞相关功能（细胞增殖与分化、细胞粘附、白细胞迁移）、血压调节等关键信号通路与生物过程,改善患者的炎症与动脉粥样硬化情况,促进神经细胞与组织再生,恢复神经功能,提高日常生活能力。其中君药黄芪与免疫反应、炎症反应相关信号通路与动脉粥样硬化调控相关,君药地龙与动脉粥样硬化调控、细胞相关功能、血压调节相关,臣药丹参、当归、赤芍、川芎、红花、桃仁与炎症反应相关信号通路、动脉粥样硬化调控、细胞相关功能、血压调节相关。芪龙胶囊在以上药物配伍作用下,以益气活血、化瘀通络立法,共同参与到以上5个关键信号通路与生物过程。本研究从转录组水平阐释了芪龙胶囊临床精准定位于气虚血瘀证缺血性中风病的疗效机制。创新点1.将倾向性评分匹配法与对齐秩变换方差分析、广义线性混合模型相结合,通过前瞻性队列研究证实了真实临床实践中芪龙胶囊治疗气虚血瘀证缺血性中风病的临床疗效,为临床精准定位于气虚血瘀证提供了真实世界证据;2.采用RNA-Seq高通量测序技术与RT-qPCR验证技术,发现芪龙胶囊主要通过调控 AREG、CAV2、PEDS1-UBE2V1、MYL9、ITGA2B、LY96、GNG10 等关键基因的表达,参与免疫反应、炎症反应相关信号通路、动脉粥样硬化、细胞相关功能、血压调节等关键通路与生物过程,初步阐释了芪龙胶囊的“多成分-多靶点-多通路”的疗效机制,为临床精准定位提供了生物学客观依据。
沈宇平[2]（2021）在《基于肠道菌群相关宿主代谢产物探讨电针防治动脉粥样硬化作用的实验研究》文中研究说明目的:基于“痰瘀毒”致动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）理论,复制动脉粥样硬化家兔模型,通过观察家兔一般情况、血脂水平和血液黏稠度、颈总动脉组织结构、肠道菌群结构特征、宿主血浆差异代谢物及肠道菌群与宿主代谢物的相关性,研究电针防治干预对AS相关宿主代谢物及代谢通路的影响,探讨电针防治干预抗AS的可能途径。材料与方法:1.造模与干预:24只新西兰大耳兔,经适应性喂养1周后,根据完全随机数字表法分为3组,即空白对照组,造模组和电针防治组。其中空白对照组6只,造模组12只,电针防治组6只。AS兔模型复制采用高脂饲养+颈总动脉球囊损伤术的方法（造模评价在预实验完成）。造模成功后,将造模组再随机平均分为两组,即模型对照组和电针对照组,每组6只,分别标记。空白对照组（A）在实验全程中喂以标准兔饲料,不施加干预因素,仅绑缚,全程限制运动;模型对照组（B）和电针对照组（C）造模完成后继续高脂饲料喂养。B组不施加任何干预,仅绑缚,全程限制运动;C组予电针干预“内关”、“关元”、“足三里”穴,每日一次,每次20 min,6日为一疗程,各疗程间休息1日,共4个疗程,全程限制运动;电针防治组（D）在造模前使用电针干预内关、关元、足三里穴,每日一次,每次20 min,6日为一疗程,各疗程间休息一日,共3个疗程,造模后继续电针干预内关、关元、足三里穴,每日一次,每次20 min,6日为一疗程,各疗程间休息1日,共4个疗程,全程限制运动。2.指标检测:造模前根据已有量表评估家兔一般健康状况。造模与干预结束后,再次评估一般健康状况,使用Elisa试剂盒检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量;使用全自动血液流变仪检测全血黏度（高切、中切、低切）和毛细管血浆黏度指标;使用油红O染色法,肉眼观察血管内壁上的脂质斑块沉积情况;使用HE染色法,显微镜观察主动脉血管内皮损伤情况;使用16S rRNA高通量基因测序技术,观察肠道菌群相对丰度与多样性的变化;采用高效液相色谱串联质谱法检测血浆中的小分子代谢物,观察宿主代谢物的变化情况。3.联合分析:整合微生物组学与非靶代谢组学的数据进行关联分析,进一步研究电针防治干预调节肠道菌群相关宿主代谢物实现抗AS的作用,并探索其可能的途径。结果:论文一:家兔一般情况比较结果显示,造模及干预前,各组一般情况评分无统计学差异（P>0.05）;经各组相应造模及干预后,评分以B组最高,与B组比较,C、D与A评分低,差异有统计学意义（P<0.05）。血清血脂检测结果显示,与A组比较,B组经造模后血清TG、TC、LDL-C含量显着升高（P<0.01）,HDL-C含量显着降低（P<0.01）。与B组比较,C组和D组的血清TG、TC、LDL-C含量均显着降低（P<0.05或P<0.01）,HDL-C含量均显着升高（P<0.01）;但两组之间存在组间差异,以D组血清TG（P<0.01）、TC（P<0.05）、LDL-C（P<0.05）含量较C组更低。血液流变学检测结果显示,与A组比较,B组经造模后全血黏度（低切、中切、高切）、血浆黏度均显着升高（P<0.01）。与B组比较,C组与D组的全血黏度（低切、中切、高切）、血浆黏度均显着降低（P<0.01）;A组、C组、D组无统计学上的组间差异（P>0.05）。论文二:经过油红O染色后,A组的颈总动脉组织呈乳白色,其内侧面,整体内皮光滑,内皮上基本没有沉积的脂质;B组的颈总动脉内皮粗糙,凹凸不平,在内皮表面有大量橙红色的脂质附着;C组经过电针干预后,其颈总动脉内皮虽仍然较为粗糙,凹凸不平,内皮表面有橙红色的脂质附着,但脂质肉眼可见数量较B明显减少;D组在电针防治干预下,其颈总动脉内皮可见局部较为光滑,虽局部尚存在少量橙红色的脂质附着,但较B组明显减少,且优于C组。显微镜下颈总动脉HE染色切片结果显示,A组的颈总动脉组织的血管壁结构清晰,内膜完整,血管平滑肌细胞排列整齐;B组的颈总动脉组织处于早期动脉粥样硬化的脂纹期,其内膜受损,内膜下有大量泡沫细胞堆积,平滑肌层有一小脂质池形成,破坏内膜层、及血管壁结构;C组经电针干预后,其颈总动脉内膜下仍有少量泡沫细胞堆积,较B组已出现泡沫细胞明显减少的变化;D组在电针防治干预下,其颈总动脉内膜下仅见极少量泡沫细胞,其改善情况相对C组更优。论文三:16S rRNA高通量基因测序结果显示,与A组比较,B组Chaol指数与Shannon指数均呈显着下降（P<0.01）;与B组比较,在电针干预下C和D组Chaol指数呈明显升高（P<0.05）、Shannon指数呈显着升高（P<0.01）。就科水平而言,微生物群落的相对丰度存在组间差异;进一步在属水平进行的NMDS分析结果显示,相比B组,C组与D组中的各样本与A组在空间关系上更为接近。就属水平而言,相对丰度差异排名前20的菌属中,共有6种菌属表现出显着的组间差异。与A组比较,B组的Coprococcus（粪球菌属）、Turicibacter（苏黎世杆菌属）、Dorea（多尔氏菌属）、Roseburia（罗斯氏菌属）、Bifidobacterium（双歧杆菌属）均降低（P<0.05）,而 Phascolarctobacterium（考拉杆菌属）升高（P<0.05）;与B组比较,C组的粪球菌属、苏黎世杆菌属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属升高（P<0.05）,而考拉杆菌属降低（P<0.05）;D组的粪球菌属、苏黎世杆菌属、多尔氏菌属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属皆升高（P<0.05）,而考拉杆菌属降低（P<0.05）。肠道菌群因AS造模与电针干预的影响,可能涉及12个二级代谢功能的变化,包括外源性化学物质生物降解与代谢、核酸代谢、萜类和聚酮类化合物的代谢、其它氨基酸代谢、辅酶和维生素代谢、脂代谢、聚糖生物合成代谢、酶家族、酶代谢、糖代谢、氨基酸代谢以及其它次生代谢物的生物合成等。论文四:三维PCA分析结果显示,血浆代谢物存在组间差异。A组和B组的分离程度最为明显,而C组、D组与A组之间的三维空间距离更为接近。经过Agilent Mass Profiler Professional 12.6软件鉴定代谢物,共发现221种血浆差异代谢物变化存在统计学意义。其中与A组比较,B组血浆代谢物共有152种上调,69种下调;与B组比较,C组血浆代谢物共有86种上调,135种下调;而D组血浆代谢物共有112种上调,109种下调。与B组比较,C组或D组共有164种血浆差异代谢物与A组的变化趋势相同,其中C组129种,D组107种。初步对比NCBI、KEGG、HMBD、METLIN数据库,发现上述164种差异代谢物中至少有89种与AS的发生发展存在着可能的相关性。同时,宿主体内 Toluene degradation、Cholesterol metabolism、2-Oxocarboxylic acid metabolism、Aminobenzoate degradation、Arachidonic acid metabolism、Tryptophan metabolism、Bile secretion、Primary bile acid biosynthesis、Secondary bile acid biosynthesis、Metabolic pathways、Microbial metabolism in diverse environments、Biosynthesis of secondary metabolites、Inflammatory mediator regulation of TRP channels、Pentose and glucuronate interconversions等代谢通路均出现变化,对比发现这些代谢通路均与AS发生发展有关。论文五:组学关联分析发现,肠道菌群的变化与宿主代谢物的变化有关。粪球菌属与5（6）-EpETrE-EA、Luteolin 7,3’-dimethyl ether 5-glucoside、Gabacaline、2-glyceryl-PGF2α、phorbol 12-tiglate 13-decanoate、lys lys Trp 成负相关（P<0.05）;与 LysoPE（0:0/16:0）、Xeniasterol-b、antiogenin、Arg Ile Pro、4-Methyl-3-oxoadipate-enol-lactone、capillarin成正相关（P<0.05）。Turicibacer属与PG（O-16:0/20:2（11Z,14Z））、Orthothymotinic Acid、Diisobutyl phthalate、13（S）-HODE、Ifosfamide mustard、Ornaline、5-Chloro-1-piperidin-4-yl-1,3-dihydrobenzimidazol-2-one;R29676、L-Djenkolic acid、2-（Fluoromethoxy）-1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propene（Compound A）呈负相关（P<0.05）;与m-Trifluoromethylhippuric acid、6-Hydroxykynurenic acid、Chenodeoxycholic acid glycine conjugate、（-）-Salvisyriacolide、PS（O-18:0/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））、k-Strophanthin-beta、PS（O-18:0/20:3（8Z,11Z,14Z））、Rifacycin W、26:5（11Z,14Z,17Z,20Z,23Z）、2-（Fluoromethoxy）-1,1,3,3,3-pentafluoro-1-propene（Compound A）呈正相关（P<0.05）。罗斯氏菌属与 4-Sulfobenzyl alcohol、11（R）-HETE、Indoxylsulfuric acid、9,10-Epoxy-18-hydroxystearate、N-Hydroxy-L-phenylalanine、12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid 呈负相关（P<0.05）;与 Kentsin、Risperidone、His Asn Cys、3a,7b,12a-Trihydroxyoxocholanyl-Glycine、3-oxoglycyrrhetinic acid、Stigmaellin A、p-Hydrotiaprofenic acid、Gln Thr lle、（4S,5S）-4,5-Dihydroxy-2,6-dioxohexanoate、Patulin、Pantothenic Acid、2,4-Dinitrophenol、PI（19:1（9Z）/18:2（9Z,12Z））、Ursodeoxycholic acid 3-sulfate、26-hydroxycholesterol 3-sulfate、18-acetoxy-25-hydroxyvitamin D3、Norselic acid E、Hydrocortisone cypionate 呈正相关（P<0.05）。双歧杆菌属与 p-Cresol glucuronide、Tolrestat、PE（20:2（11Z,14Z）/0:0）、N-[（3a,5b,7b）-7-hydroxy-24-oxo-3-（sulfoxy）cholan-24-y]-Glycine、Miraxanthin-Ⅱ、Proscillaridin A、N-depyridomethyl-lndinavir 呈负相关（P<0.05）;与 PS（20:2（11Z,14Z）/0:0）呈正相关（P<0.05）。多 尔 氏 菌 属 与 OA-6129E、N-[（3a,5b,7b）-7-hydroxy-24-oxo-3-（sulfoxy）cholan-24-y]-Glycine、3-（3-Indolyl）-2-oxopropanoic acid呈 负 相 关（P<0.05）;与 Enalkiren、MEDICA 16、Formoterol、5,4’-Dihydroxy-7’-methoxy-8-methylflavan、Trinexapac-ethyl、3,5-Dinitroguaiacol 呈正相关（P<0.05）。电针治疗干预与电针防治干预对肠道菌群、宿主代谢的影响存在相同点与差异点。共同点:电针治疗干预和电针防治干预均可上调对AS病变的发生发展有保护作用的肠道菌群相对丰度,包括粪球菌属、Turicibacer属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属;下调对AS病变有促进的肠道菌群相对丰度,包括Phascolarctobacterum属。继而通过肠道菌群影响宿主代谢物,上调对AS有抑制作用的代谢物,同时下调对AS有促进作用的代谢物:通过Turicibacer属上调与AS相关的宿主差异代谢物PG（O-16:0/20:2（11Z,14Z））、Chenodeoxycholic acid glycine conjugate、PS（O-18:0/22:4（7Z,10Z,13Z,16Z））、PS（O-18:0/20:3（8Z,11Z,14Z））,并下调与 AS 相关的宿主差异代谢物 Ifosfamide mustard、Ornaline、L-Djenkolic acid;通过双歧杆菌属下调与AS相关的宿主差异代谢物p-Cresol glucuronide、Tolrestat、Proscillaridin A 及 Miraxanthin-Ⅱ;通过考拉杆菌属下调与 AS相关的宿主差异代谢物 PA（P-16:0/15:1（9Z））和 3S-hydroxydodecanoic acid。差异点:电针治疗干预可能通过肠道菌群下调部分对AS有促进作用的宿主代谢物,上调对AS有治疗作用的宿主代谢物。通过粪球菌属下调5（6）-EpETrE-EA、Gabacaline、2-glyceryl-PGF2α、phorbol 12-tiglate 13-decanoate;通过罗斯氏菌属下调 11（R）-HETE、Indoxylsulfuric acid、N-Hydroxy-L-phenylalanine、12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid、2,4-Dinitrophenol。通过罗斯氏菌属上调LysoPE（0:0/16:0）、Xeniasterol-b、antiogenin及 4-Methyl-3-oxoadipate-enol-lactone。电针防治干预能够通过Coprococcus属下调phorbol 12-tiglate 13-decanoate,通过Rosebuira 属下调 4-Sulfobenzyl alcohol、11（R）-HETE、Indoxylsulfuric acid、9,10-Epoxy-18-hydroxy stearate、N-Hydroxy-L-phenylalanine、12-hydroxy-5,8,10-heptadecatrienoic acid;通过 Coprococcus 属上调 Luteolin 7,3’-dimethyl ether 5-glucoside、lys lys Trp、LysoPE（0:0/16:0）、Xeniasterol-b、antiogenin 及4-Methyl-3-oxoadipate-enol-lactone;通过罗斯氏菌属上调 Pantothenic Acid、PI（19:1（9Z）/18:2（9Z,12Z））、Ursodeoxycholic acid 3-sulfate、26-hydroxycholesterol 3-sulfate、18-acetoxy-25-hydroxyvitamin D3、Norselic acid E、Hydrocortisone cypionate;通过多尔氏菌属上调 Enalkiren、MEDICA 16、Formoterol。结论:1.电针防治结合干预能够有效改善动脉粥样硬化动物的血脂、血流动力学异常。2.电针防治结合干预能够有效抑制动脉内膜损伤、泡沫细胞及粥样斑块形成。3.电针防治结合干预能够改变动脉粥样硬化动物的肠道菌群结构（多样性及特异菌属相对丰度）。4.电针防治结合干预能够影响动脉粥样硬化动物宿主代谢物,且此类代谢物中有89种与动脉粥样硬化发生发展有密切关系。5电针防治结合作用可能是通过调节粪球菌属、苏黎世杆菌属、罗斯氏菌属、双歧杆菌属、考拉菌属及多尔氏菌属的相对丰度,上调对AS有治疗和预防作用的宿主代谢物,下调对AS有促进作用的宿主代谢物,进而改善宿主脂代谢、氨基酸代谢等途径以实现抗AS作用。
Beijing Hypertension Association;Beijing Diabetes Prevention and Treatment Association;Beijing Research for Chronic Diseases Control and Health Education;[3]（2020）在《基层心血管病综合管理实践指南2020全文替换》文中提出心血管病已经成为全世界人群死亡的首要原因,其死亡患者例数占全球总死亡病例的32%。在中国,随着人口老龄化和社会城镇化步伐的加快,心血管病的发病率和患病率均持续上升。据推算,我国心脑血管病现患人数为2.9亿,其中脑卒中患者1300万,冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者1100万。在过去的20余年,心脑血管病年龄标准化患病率增幅达14.7%。根据世界银行的估计,至2030年,脑卒中和冠心病的患病人数将分别增至3177万和2263万。
高阳[4]（2020）在《“病证结合”的缺血性中风病复发纵向数据早期预警模型的多重评价》文中指出目的:构建中医特色的缺血性中风病复发早期预警模型,并进行模型间的多重比较,探索适宜的缺血性中风病复发早期预警模型。方法:1.研究设计多中心、前瞻性的临床注册登记研究。2.研究对象本研究收集了北京中医药大学东直门医院、首都医科大学附属北京天坛医院、广东省中医院、长春中医药大学附属医院、河南中医药大学附属第一医院、北京中医药大学东方医院、太原市中医医院共7家临床分中心在2016年7月至2019年11月期间的1741例首发缺血性中风患者的临床资料。3.伦理和知情同意本研究临床研究方案由中国中医科学院中医临床基础医学研究所伦理委员会批准（2016NO.08）并且获得各参研单位伦理委员会批准,每位受试者入选前均签署知情同意书。4.结局指标主要结局指标为缺血性中风病随访期内的复发事件,包括脑梗死、脑出血与TIA。次要终点指标为死亡事件。5.统计方法描述统计使用频数统计、均值、标准差、中位数统计、四分位数统计的方法。计量资料,符合正态分布的采用均值±标准差（x±s）表示,非正态分布使用中位数和四分位距（IQR）表示,计数资料采用频数和百分数表示。变量筛选使用统计相关性检验、距离相关系数和互信息熵进行筛选。运用R软件的t.test、chisq.test和Cov（）函数对自变量分别进行统计相关性检验和分析;采用R软件en ergy工具包的dcor函数进行距离相关系数的计算,采用infotheo工具包的multiinformat ion函数进行信息熵的计算。纵向数据的建模分析使用R软件的lme4工具包实现GLMM建模,geepack工具包实现GEE的建模。运用R软件的pROC工具包对所有模型计算AUC值,并绘制相应的ROC曲线。使用R软件survival工具包中的survfit函数得到不考虑竞争事件时的Kaplan-Meier累计复发率估计,使用R软件cmprsk工具包中的cuminc函数计算考虑竞争事件时,中风复发和复发前死亡的累积发生率估计。结果:1.随访和结局情况1741例患者完成随访（含死亡60例）,随访时间1-3年,随访期内共175例患者出现复发事件,累积复发率为10.05%（95%CI:8.64%-11.47%）,其中复发类型以脑梗死的患者最多,为118例,占67.43%。60例患者出现死亡终点事件,死亡原因中因脑血管病死亡11例（脑梗死6例,脑出血5例）。死亡病例中,中风复发前死亡43例,占71.66%,中风后复发后死亡17例,占28.34%（因中风复发导致的死亡9例,占15%）。2.缺血性中风病复发早期预警模型的构建2.1预测变量本研究变量筛选通过文献整理、统计方法（包括统计相关性检验、距离相关系数、互信息熵、多因素Cox回归）及临床专家意见3种相结合的方法选择缺血性中风病复发预测变量。最终纳入了年龄、既往脑出血史、冠心病家族史、神经功能缺损情况（NIHSS>4分）、连续吸烟史、运动锻炼情况、中西医干预（中药干预和非肝素类的血小板聚集抑制剂的使用）、中医证候、中医体质、重度以上的颅内外血管狭窄、梗塞灶数目（≧3个）、非均质不稳定性斑块作为中风复发的预测变量。2.2预警模型的构建基于“病证结合”的缺血性中风复发早期预警模型,分别考虑了现代医学危险因素以及含中医证候和中医体质危险因素在中风复发中的预测价值。利用本研究数据综合对比评估纵向数据的模型（GLMM、GEE模型）和横截面数据的模型（Cox比例风险回归模型、竞争风险模型）的4种模型在中医特色的缺血性中风病复发早期的预警能力。2.3纵向数据模型与横截面数据模型的比较分析在纵向数据中,GLMM和GEE模型在现代医学模型、中医证候模型、中医体质模型和中医证候体质模型中的预测结果均表现较为一致,在现代医学的模型中GLMM模型和GEE模型AUC分别为0.69687和0.69695,中医证候模型中GLMM模型和GEE模型AUC分别为0.71807和0.71809,中医体质模型中GLMM模型和GEE模型AUC分别为0.72661和0.72668,中医证候体质模型中GLMM模型和GEE模型AUC分别为0.79099和0.79102。含中医证候和体质因素的模型AUC值高于现代医学的模型。在横截面数据中,现代医学模型、中医证候模型、中医体质模型和中医证候体质模型在100个训练集拟合结果表现相对稳定,表明Cox模型在不同的数据下的模型表现稳健。三种模型在接近平均水平的训练集下的AUC值分别为0.6929、0.58625、0.66583和0.58621。现代医学的模型优于中医证候和体质模型。竞争风险模型结果显示:死亡病例影响Cox模型的估计结果,随着时间的推移影响逐渐增大,且对中医证候和中医体质模型的估计结果影响较大。3.中风复发危险因素分析经多因素Cox分析和纵向数据分析发现年龄、既往脑出血史、冠心病家族史、连续吸烟史、运动锻炼情况、中药干预、西药非肝素类的血小板聚集抑制剂、重度以上的颅内动脉狭窄、重度以上的颈部血管狭窄是中风的复发因素,差异具有统计学意义（P<0.05）;中医证候内风证的动态变化和气虚体质与中风复发具有相关性,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.纵向数据模型的建模方法优于横截面数据模型的建模方法,尤其是含中医证候和体质特征的缺血性中风复发预警模型。2.纵向数据GLMM和GEE模型能体现中医证候“动态时空、多维界面”属性在缺血性中风复发早期预警模型中的预测价值。3.在纵向数据GLMM和GEE模型中,含中医证候和中医体质的缺血性中风早期预警模型表现稳定,相比与现代医学模型,能较早地对缺血性中风病复发进行预测,为缺血性中风病二级预防评估可提供一定的参考价值。4.年龄、既往脑出血史、冠心病家族史、连续吸烟史、运动锻炼情况、中药干预、西医非肝素类的血小板聚集抑制剂、重度以上的颅内血管狭窄、重度以上的颈部血管狭窄是缺血性中风的复发因素,中医证候内风证的动态变化和气虚体质对复发具有显着影响。5.死亡事件对复发风险估计存在影响,并且随着时间的推移,影响逐渐增大。但是本研究超过1年以上的病死人数偏少,需要更大样本和更长随访时间才能下结论。
贺春风[5]（2020）在《化浊益髓方对缺血性脑卒中神经功能恢复的临床研究》文中指出目的:观察化浊益髓方治疗缺血性脑卒中急性期患者的神经功能恢复情况,评价其组方用药的临床疗效及安全性,为化浊益髓方治疗缺血性脑卒中急性期提供更多理论依据。方法:收集2018年10月1日-2019年10月1日在山东中医药大学第二附属医院神经内科及干部保健科住院治疗的符合纳入标准的患者72例,采用随机数字表法将纳入研究的患者分为对照组和治疗组。对照组给予降脂、抗血小板聚集、抗凝、神经保护剂等内科基础治疗,治疗组在对照组常规治疗的基础上加服化浊益髓方。治疗时间为14天,分别在治疗前、入组14天、入组90天评定两组患者NIHSS评分、ADL（Barthel指数）评分、中医证候评分;在治疗前、入组90天评估患者的mRS等级;在治疗前、入组14天检测安全性指标、血脂指标;同时记录90天观察期内患者发生的不良事件。结果:本次临床观察共纳入72例（观察组36例,对照组36例）,治疗组脱落3例,对照组脱落2例,共67例完成本次试验,脱落率为6.9%。两组患者入组时性别、年龄、基础病史等方面无明显差异,两组治疗前在中医证候积分、神经功能缺损评分、ADL评分、mRS等级评定方面比较,无明显差异,具有可比性。（1）疗效性指标比较:入组3个月后,两组中医证候总积分、神经功能缺损评分、日常生活活动能力评分组内及组间比较均具有统计学意义,治疗组优于对照组;中医证候疗效及西医临床疗效比较,治疗组均优于对照组;mRS等级比较显示入组3个月后,对照组组内比较无统计学意义,两组进行组间比较具有统计学意义,治疗组优于对照组。（2）血脂指标比较:入组14天后总胆固醇含量组间比较无明显差异,甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇组间比较均有统计学意义,治疗组优于对照组。（3）炎性指标hs-CRP比较:入组14天后数值显着降低,两组分别进行组内及组间比较均具有统计学意义,且治疗组优于对照组。（4）安全性评价:在治疗期间,治疗组有1例患者出现胃脘不适,1例患者自觉口中发苦,对照组有1例患者出现腹泻,小腹不适,但均症状轻微,2-3天后症状缓解,期间未停药。治疗前后观察两组患者血常规、二便常规、肝肾功能、心电图等指标,均未见明显异常,两种治疗方式均具有安全性。结论:（1）化浊益髓方联合西医常规治疗方案对患者的中医证候评分、中医证候有效率等方面优于对照组,经比较有统计学意义。（2）化浊益髓方联合西医常规治疗方案对患者的NIHSS评分、ADL评分、mRS等级评分等疗效性指标均优于对照组,经比较有统计学差异。（3）化浊益髓方联合西医常规治疗方案及单纯西医常规治疗方案均能有效改善血脂指标及hc-CRP水平,但化浊益髓方联合西医常规治疗方案调节水平更佳,差异有统计学意义。（4）两组患者治疗及观察期间均未出现明显的不良反应,安全性指标均未出现明显异常,两种治疗方案均具有安全性。综上,化浊益髓方联合西医常规治疗方案对急性缺血性脑卒中患者有良好的临床效果,较常规西医治疗方案有效率更高,并能有效的改善患者的神经功能评分及调节患者的血脂水平,降低炎症反应,具有安全性,以期进行临床进一步推广应用。
朱正保[6]（2020）在《血清HGF、DKK-1和GDF-15水平与缺血性脑卒中预后的关系》文中研究指明研究背景脑卒中是中国成年人致死和致残的首位原因,具有高发病率、高致残率、高复发率和高死亡率的特点。随着我国城市化进程和社会老龄化的不断加快,我国的脑卒中负担日渐加重,其中缺血性脑卒中约占所有脑卒中的80%,成为我国重大的公共卫生问题,给患者、家庭乃至整个社会带来了巨大的经济负担。目前已知的缺血性脑卒中不良预后危险因素包括吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、血脂异常和心房纤颤等,但是这些传统预后因素并不能完全解释缺血性脑卒中患者不良结局的风险。如果仅仅依靠现有的这些传统危险因素来筛选和识别不良预后高风险的患者,会导致许多处于中等甚至高等风险、需要加强预防性护理和治疗的个体无法被发现。因此,发现新的危险因素以识别处于不良预后高风险的患者尤为重要。近年来,国内外研究人员对识别缺血性脑卒中新型预后生物标志物的兴趣与日俱增,以期改善对缺血性脑卒中患者不良预后的预测能力。研究发现,肝细胞生长因子（HGF）、Dickkopf-1蛋白（DKK-1）和生长分化因子-15（GDF-15）在动脉粥样硬化的进展过程中发挥着重要作用,与缺血性脑卒中的发生风险密切相关。然而,HGF、DKK-1和GDF-15与缺血性脑卒中患者不良预后的关系仍不明确,需要在大样本的前瞻性队列研究中进行确认。我们在中国急性缺血性脑卒中降压试验（CATIS）的基础上,开展大样本、多中心、前瞻性队列研究来探讨血清HGF、DKK-1和GDF-15与缺血性脑卒中患者病后3个月和1年不良临床结局事件之间的关系。研究目的在来自于CATIS临床试验的缺血性脑卒中患者中,探讨基线时血清HGF、DKK-1和GDF-15水平与患者病后3个月和1年死亡或严重残疾复合结局、死亡、严重残疾以及脑卒中再发之间的关系。材料与方法本研究以参加了 CATIS临床试验并拥有血清标本的缺血性脑卒中患者作为研究对象。由经过培训合格的研究人员使用统一规范的调查问卷收集研究对象的基线资料,包括人口统计学特征、疾病史和临床特征等信息。研究对象在入院后24小时内,禁食至少8小时后,由经过统一培训的护士采集空腹外周静脉血样。血清HGF、DKK-1和GDF-15水平使用酶联免疫吸附法检测。在缺血性脑卒中发病后3个月和1年时,由经过培训合格的研究人员对研究对象进行随访,填写生活自理程度改良Rankin量表（mRS）,同时记录死亡和脑卒中再发情况。本研究主要结局为死亡或严重残疾复合结局（mRS量表得分3-6）,次要结局包括严重残疾（mRS量表得分3-5）、死亡、脑卒中再发和mRS量表有序评分。采用多因素Logistic回归模型计算比值比（OR）和95%可信区间（CI）,评估血清HGF、DKK-1和GDF-15与缺血性脑卒中患者病后死亡或严重残疾复合结局、严重残疾的关系。使用多因素Cox 比例风险模型计算风险比（HR）和95%CI,评估血清HGF、DKK-1和GDF-15与缺血性脑卒中患者病后死亡和脑卒中再发的关系。采用多因素有序Logistic回归模型评估血清HGF、DKK-1和GDF-15与缺血性脑卒中患者病后mRS得分的关系。采用限制性立方样条结合Logistic回归模型或者Cox比例风险模型,评估血清HGF、DKK-1和GDF-15与缺血性脑卒中患者不良临床结局的剂量反应关系。根据年龄、性别、发病到入院时间、高血压史、入院收缩压、入院卒中量表评分和是否进行降压干预将研究对象分为多个亚组,分别在各个亚组中研究高水平血清HGF、DKK-1和GDF-15与缺血性脑卒中患者病后死亡或严重残疾复合结局的关系。在传统危险因素的基础上,我们计算了净重分类改善指数（NRI）和综合判别改善指数（IDI）来评估血清HGF、DKK-1和GDF-15能否改善缺血性脑卒中不良临床结局的风险预测能力。结果本研究共有3027例缺血性脑卒中患者检测了血清HGF。经过3个月的随访后,共有750名研究对象发生死亡或严重残疾复合结局,665名研究对象发生严重残疾,85名研究对象发生死亡,54名研究对象发生脑卒中再发。HGF最高四分位组研究对象3个月的死亡或严重残疾复合结局、严重残疾、死亡的发生风险分别是最低四分位组研究对象的 1.80 倍（OR:1.80;95%CI:1.34-2.41）、1.36 倍（OR:1.36;95%CI:1.02-1.83）、8.48 倍（HR:8.48;95%CI:2.60-27.64）。将血清 HGF 四分位数添加到传统模型中,可以改善模型对3个月死亡或严重残疾复合结局（NRI:22.8%,P值<0.001;IDI:0.6%,P值<0.001）、严重残疾（NRI:14.8%,P值=0.001;IDI:0.2%,P值=0.041）、死亡（NRI:41.6%,P值<0.001;IDI:1.0%,P值<0.001）的预测能力。经过1年的随访后,共有653名研究对象发生死亡或严重残疾复合结局,484名研究对象发生严重残疾,169名研究对象发生死亡,144名研究对象发生脑卒中再发。HGF最高四分位组研究对象1年的死亡或严重残疾复合结局、死亡的发生风险分别是最低四分位组研究对象的2.14倍（OR:2.14;95%CI:1.59-2.89）、5.88倍（HR:5.88;95%CI:2.91-11.90）。血清HGF四分位数可以改善传统模型对1年死亡或严重残疾复合结局（NRI:26.7%,P值<0.001;IDI:1.0%,P值<0.001）、严重残疾（NRI:10.5%,P值=0.045）、死亡（NRI:46.1%,P 值<0.001;IDI:1.2%,P值<0.001）、脑卒中再发（NRI:24.0%,P值=0.007）的预测能力。本研究中共有3178例缺血性脑卒中患者成功检测了血清DKK-1。经过3个月的随访后,共有805名研究对象发生死亡或严重残疾复合结局,715名研究对象发生严重残疾,90名研究对象发生死亡,57名研究对象发生脑卒中再发。分析发现,DKK-1水平与3个月的死亡或严重残疾复合结局、严重残疾、死亡、脑卒中再发的发生风险无关。经过1年的随访后,共有687名研究对象发生死亡或严重残疾复合结局,510名研究对象发生严重残疾,177名研究对象发生死亡,154名研究对象发生脑卒中再发。DKK-1最高四分位组研究对象1年的死亡或严重残疾复合结局、严重残疾的发生风险分别是最低四分位组研究对象的1.37倍（OR:1.37;95%CI:1.03-1.83）、1.44倍（OR:1.44;95%CI:1.06-1.95）。将血清DKK-1添加到传统因素构建的模型中,可以改善传统模型对1年死亡或严重残疾复合结局（NRI:11.8%,P值=0.009;IDI:0.2%,P值=0.015）、严重残疾（NRI:13.4%,P值=0.008;IDI:0.3%,P值=0.023）的预测能力。本研究中共有3066例缺血性脑卒中患者检测了血清GDF-15。经过3个月的随访后,共有762名研究对象发生死亡或严重残疾复合结局,676名研究对象发生严重残疾,86名研究对象发生死亡,51名研究对象发生脑卒中再发。GDF-15最高四分位组研究对象3个月的死亡或严重残疾复合结局、死亡的发生风险分别是最低四分位组研究对象的 1.51 倍（OR:1.51;95%CI:1.10-2.07）、3.64倍（HR:3.64;95%CI:1.34-9.92）。将血清GDF-15四分位数添加到传统模型中,可以显着改善模型对3个月死亡或严重残疾复合结局（NRI:13.8%,P值=0.002;IDI:0.2%,P值=0.026）、死亡（NRI:48.3%,P值<0.001;IDI:0.5%,P 值=0.001）的预测能力。经过1年的随访后,共有653名研究对象发生死亡或严重残疾复合结局,485名研究对象发生严重残疾,168名研究对象发生死亡,145名研究对象发生脑卒中再发。GDF-15最高四分位组研究对象1年的死亡或严重残疾复合结局、死亡的发生风险分别是最低四分位组研究对象的1.84倍（OR:1.84;95%CI:1.32-2.56）、2.87倍（HR:2.87;95%CI:1.48-5.58）。血清GDF-15四分位数可以改善传统模型对1年死亡或严重残疾复合结局（NRI:18.7%,P值<0.001;IDI:0.5%,P值=0.001）、死亡（NRI:40.1%,P值<0.001;IDI:0.7%,P值<0.001）的预测能力。无论是病后3个月还是病后1年,血清水平升高的生物标志物的聚集程度与缺血性脑卒中患者不良预后显着相关。随着血清水平升高的生物标志物聚集数目的增加,缺血性脑卒中患者病后3个月和1年死亡或严重残疾复合结局、死亡的发生风险显着升高,mRS得分越高（P值均<0.05）;在传统危险因素基础上增加血清水平升高的生物标志物的聚集程度,可以显着改善传统模型对缺血性脑卒中患者病后3个月和1年死亡或严重残疾复合结局、死亡发生风险的预测能力。结论本研究发现高水平血清HGF和GDF-15与缺血性脑卒中患者病后3个月死亡或严重残疾复合结局的发生风险增加相关,在传统危险因素的基础上,增加血清HGF或GDF-15可以显着改善传统模型对3个月死亡或严重残疾复合结局的预测能力。高水平血清HGF、DKK-1和GDF-15与1年死亡或严重残疾复合结局的发生风险增加有关,将血清HGF、DKK-1或GDF-15添加到传统危险因素中后,可以为1年死亡或严重残疾复合结局的发生风险提供额外的预后信息。随着血清水平升高的生物标志物数目的增加,患者病后3个月和1年的死亡或严重残疾复合结局的发生风险逐渐增加,血清水平升高的生物标志物数目对3个月和1年的死亡或严重残疾复合结局的发生风险有预测价值。
董亚楠[7]（2019）在《基于RRE-90评分与相关炎性分子标志物评估在缺血性脑血管病复发预测中的应用》文中进行了进一步梳理目的 本研究应用RRE-90评分,结合血相关炎性标志物可溶性CD40配体（soluble CD40 ligand,sCD40L）、脂蛋白酶A2（lipoprotein-associated phospholipaseA,Lp-PLA2）、纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB）和超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）,评估急性缺血性脑血管病复发情况,及时识别缺血性脑血管病发生及复发的高风险人群,明确预防的重点,为急性缺血性脑血管病患者治疗方法的选择、预后的判断及有效的预防提供依据。方法 连续选择2016年11月至2018年10月在我院神经内科住院进行治疗的急性脑梗死患者400例作为研究对象,并随访90天,选择脑梗死复发患者为病例组（复发组）,未复发患者为对照组（未复发组）;所有研究对象均行RRE-90评分,同时采用酶联免疫吸附法检测sCD40L、Lp-PLA2水平、凝固法检测FIB水平、免疫比浊法检测hs-CRP水平,分析并评估基于RRE-90评分结合血相关炎性标志物对急性脑梗死患者90天内复发的预测价值。数据分析采用统计学软件SPSS22.0对研究数据进行统计分析,计量资料采用均数±标准差（（?）±s）表示,采用t检验进行两组间比较,计数资料采用卡方检验;相关性分析采用ROC曲线相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。结果 1急性脑梗死患者400例,失访8例,最后纳入392例,其中复发患者64例,未复发患者328例。2比较复发组与未复发组RRE-90评分情况,复发组RRE-90评分高于未复发组,差异具有统计学意义（P<0.05）;比较复发组与未复发组血sCD40L、Lp-PLA2、FIB、hs-CRP情况,复发组的上述相关炎性标志物水平明显高于未复发组,差异有统计学意义（均P<0.05）;Logistic回归分析结果显示,控制其他影响因素后,急性脑梗死患者复发仍与RRE-90评分及sCD40L、Lp-PLA2、FIB、hs-CRP水平相关（OR分别=8.732、10.312、6.216、3.076、2.485,95%CI分别为4.58319.512、6.14520.268、3.15613.372、1.4665.032、2.35712.212）。3以RRE-90评分、sCD40L、Lp-PLA2作为测试变量,以急性脑梗死患者是否复发为状态变量拟合ROC曲线,评估RRE-90评分、sCD40L、LpPLA2对急性脑梗死患者复发的预测价值,结果提示,联合应用RRE-90评分与血sCD40L、Lp-PLA2的灵敏度为89.2%,特异度为87.4%。结论 1血sCD40L、Lp-PLA2、FIB、hs-CRP水平与急性脑梗死患者复发有关。2在RRE-90评分的基础上,联合应用血sCD40L、Lp-PLA2可以提高对急性脑梗死患者复发的预测。图1幅;表8个;参207篇
曾妮美[8]（2019）在《China-PAR在蒙古族人群CVD预测的适用性及Galectin-3与FPG和HDL-C对缺血性脑卒中预后的影响》文中认为第一部分研究目的:在中国北方蒙古族人群的前瞻性队列中,独立验证China-PAR模型对10年心血管疾病（CVD）发病风险的预测能力,对模型的实际应用进行评价并提供依据。资料与方法:本研究的研究现场位于中国内蒙古自治区通辽市科左后旗（县）和奈曼旗的32个村庄,2002年6月至2003年9月间,共纳入当地20岁及以上蒙古族居民2589名作为研究对象,调查收集一般人口学、生活方式、疾病史、心血管疾病家族史等基线资料,测量血压、身高、体重和腰围,采集血标本并检测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇等生化指标。截至2012年7月,平均每两年对参与基线调查的全部研究对象进行随访调查,记录冠心病和脑卒中的发病和死亡情况。根据China-PAR模型的参数和公式,分性别计算所有研究对象的10年CVD发病风险的预测评分,并将研究对象按CVD预测风险分为4组:低危（0-4.9%）、中危（5-9.9%）、高危（10%-19.9%）和极高危（≥20%）。采用多因素Cox比例风险模型,以低危组为参照,计算其他3组CVD发病的风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）。模型的校准能力采用Hosmer-Lemeshowx2检验进行评估,区分能力采用C统计量（C statistics）进行计算和检验。研究结果:研究对象平均随访了 9.2年,共观察到CVD事件195例,累积发病率为7.69%。以0-4.9%组为参照,5-9.9%组、10%-19.9%组和≥20%组的 CVD 发病 HR（95%CI）分别为 4.94（3.15-7.74）、7.78（4.88-12.39）和 15.37（9.13-25.87）,趋势性检验 P 值<0.001。China-PAR模型的C统计量及95%CI在总人群中为0.816（0.769-0.849）,在男性中为0.808（0.766-0.856）,在女性中为0.810（0.787-0.846）,区分能力均较好。然而,China-PAR模型在蒙古族人群中的预测发病风险显着低于实际观察发病风险,经 Hosmer-Lemeshow x2 检验表明,模型在总人群（x2=64.80,P<0.001）、男性（x2=19.98,P<0.01）、女性（x2=46.58,P<0.001）中的校准能力均较弱。结论:China-PAR模型具有良好的区分能力,但低估了蒙古族人群的10年CVD发病风险,提示蒙古族人群的CVD风险流行特征与汉族人群存在差异,应采取更有针对性的预防措施来降低CVD的发病风险。China-PAR模型在中国不同民族中预测CVD风险的适用性需要在相应民族中进行验证。第二部分研究目的:探讨血清Galectin-3和空腹血糖（FPG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平对急性缺血性脑卒中病后1年内死亡与心血管事件的复合结局,以及死亡、卒中再发和心血管事件单独结局的影响,为患者预后的评估和治疗提供依据。资料与方法:本研究是在CATIS研究的基础上开展的前瞻性队列研究,2009年8月到2013年5月间,共纳入3082名急性缺血性脑卒中患者,在基线时收集一般人口学、生活方式危险因素、疾病史、用药史等资料,血清Galectin-3采用酶联免疫吸附法进行检测,并检测空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇水平。高血糖（高水平 FPG）定义为 FPG≥6.1mmol/L,低水平 HDL-C 定义为 HDL-C<1.04mmol/L。对所有研究对象随访1年,收集结局资料。本研究的主要结局为死亡和心血管事件的复合结局,次要结局分别为死亡、卒中再发和心血管事件。研究对象根据入院FPG或HDL-C水平分为正常血糖组和高血糖组,或高水平HDL-C组和低水平HDL-C组,采用多因素Cox等比例风险模型分别在每个FPG或HDL-C亚组中计算血清Galectin-3水平与脑卒中不良结局的风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）。采用限制性立方样条（RCS）结合Cox比例风险模型评估Galectin-3与缺血性脑卒中结局事件的剂量反应关系。所有研究对象按Galectin-3和FPG或HDL-C水平高低分为四组:低Galectin-3/低 FPG、低 Galectin-3/高 FPG、高 Galectin-3/低 FPG 和高 Galectin-3/高 FPG;或低Galectin-3/高 HDL-C、低 Galectin-3/低 HDL-C、髙 Galectin-3/高 HDL-C 和高 Galectin-3/低HDL-C,采用多因素Cox等比例风险模型计算相应的HRs和95%CIs。利用净重分类改善指数（NRI）和整体鉴别指数（IDI）来评估Galectin-3和FPG或HDL-C的联合作用对急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值。研究结果:经过1年随访,共有263例（8.86%）发生死亡和心血管事件的复合结局,131例（4.41%）卒中再发,173例（5.82%）心血管事件和169例（5.69%）死亡。失访112 例（3.63%）。仅在高血糖组患者中发现Galectin-3水平升高与主要结局、卒中再发和心血管事件的发生风险显着相关,经多因素调整的HRs（95%CI）分别为1.72（1.05-2.84）、2.64（1.14-6.12）和2.68（1.33-5.38）,Galectin-3与血糖之间对主要结局、卒中再发和心血管事件存在交互作用（交互作用检验P值均<0.05）。我们还发现Galectin-3水平与死亡和心血管事件的复合结局的发生风险存在剂量反应关系（线性趋势检验P值=0.007）。而在正常血糖的患者中,Galectin-3与结局事件无显着性关联。另外,调整多个混杂因素后,Galectin-3与FPG的联合作用对脑卒中结局的影响没有统计学意义。Galectin-3与HDL-C对心血管事件的影响存在交互作用（交互作用检验P值=0.034）,在低水平HDL-C的患者中,调整多个混杂因素后,Galectin-3水平最高组发生心血管事件的风险显着升高（HR 2.44,95%CI 1.08-5.52）。与低Galectin-3/高HDL-C组相比,高Galectin-3/低HDL-C组发生主要结局的HR（95%CI）为1.56（1.09-2.23）,卒中再发的 HR（95%CI）为 1.99（1.21-3.25）,心血管事件的 HR（95%CI）为1.89（1.27-3.08）。在包含了传统因素的模型中增加Galectin-3和HDL-C,对死亡和心血管事件复合结局、卒中再发、心血管事件的预测能力分别提高了 15.7%、18.3%和20.5%,结果均有统计学意义（P值均<0.05）。结论:仅在伴有入院高血糖的急性缺血性脑卒中患者中,血清Galectin-3水平与病后1年内死亡和心血管事件复合结局、卒中再发、心血管事件的发生风险显着相关。死亡和心血管事件结局风险随着Galectin-3水平升高而增加,提示Galectin-3可能是伴有高血糖的缺血性脑卒中患者不良预后的重要预测因子。血清Galecin-3水平升高和HDL-C水平降低的缺血性脑卒中患者病后1年内死亡和心血管复合结局、卒中再发、心血管事件的发生风险显着增加,联合Galectin-3和HDL-C在一定程度上可以提高对缺血性脑卒中不良结局事件的预测能力。
韩登峰[9]（2014）在《新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中相关危险因素及与前蛋白转化酶枯草溶菌酶9基因多态性的相关研究》文中进行了进一步梳理目的：1)收集临床资料，探究新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中的相关危险因素；2)PCSK9基因与新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中的关联性研究；3)PCSK9基因与新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中相关危险因素间的交互作用的研究。方法：采用病例-对照研究方法，对新疆地区维吾尔族和汉族缺血性脑卒中相关危险因素进行分析和比较；依据连锁不平衡原理，采用标签SNP（tagging-SNP，tSNP）策略选择PCSK9基因18个SNPs位点，运用多重单碱基延伸SNP分型技术（MultiplexSNaPshot）平台进行基因分型并对维、汉两民族研究对象PCSK9基因进行基因多态性检测，分析PCSK9基因单核苷酸多态性与汉族、维吾尔族缺血性脑卒中的关系，比较维汉缺血性脑卒中组间基因型频率和等位基因频率有无分布差异。采用多元Logistic回归分析各位点及其环境因素对缺血性脑卒中的作用并应用Haploview4.2软件进行推断发现有意义的单倍型；通过Logistic回归分析方法分析PCSK9基因与环境暴露间的交互作用对缺血性脑卒中发病的影响。结果：1)维、汉两民族缺血性脑卒中环境危险因素存在民族差异。汉族缺血性脑卒中组与对照组相比高血压病史、糖尿病病史、收缩压及舒张压水平、空腹血糖水平、HDL-C、LDL-C方面差异有统计学意义（P＜0.05），维吾尔族缺血性脑卒中组与对照组相比在年龄、高血压史、糖尿病病史、收缩压及舒张压水平、空腹血糖水平、TC、HDL-C、LDL-C、脂蛋白（a）方面差异有统计学意义有关（P＜0.05）。维汉比较发现维吾尔族缺血性脑卒中患者的发病早于汉族（P＜0.001）。维吾尔族缺血性脑卒中患者的收缩压、舒张压脂蛋白（a）水平均高于汉族缺血性脑卒中组（P＜0.05）；2)PCSK9基因与缺血性脑卒中关联性分析：对缺血性脑卒中组和对照组分析发现，rs529787位点基因型和等位基因频率在两组间分布差异有统计学意义（P＜0.05）。rs529787及rs2479408位点基因型和等位基因频率在汉族病例组和对照组分布差异有统计学意义（P＜0.05）。rs1711503位点的等位基因频率在汉族病例组和对照组分布差异有统计学意义（P＜0.05）。rs2479413位点的基因型在维吾尔族病例组和对照组分布不同，差异有统计学意义（P=0.036）。构建rs1711503和rs2479408单倍型发现，相对于G-C单倍型，A-C单倍型在缺血性脑卒中组和对照组差异有统计学意义（P=0.011）；3)PCSK9基因与缺血性脑卒中危险因素进行交互分析发现：rs11583680（C/T）、rs4927193（C/T）及rs693668（G/G）与低高密度脂蛋白水平同时暴露时可增加维吾尔族观察对象患缺血性脑卒中风险（OR值分别为4.652、4.954、22.206）。rs10888896（C/G）、rs529787（C/G）、rs572512（C/T）及rs2479413（C/T）位点与高血压同时暴露时可增加维吾尔族观察对象患缺血性脑卒中风险（OR值分别为5.473、13.540、4.216、3.769）。rs529787（C/G）位点与糖尿病同时暴露时可增加维吾尔族观察对象患缺血性脑卒中风险（OR=18.994）。同时暴露于高低密度脂蛋白水平，携带rs693668（G/A）基因型会额外降低汉族男性观察对象患缺血性脑卒中风险（OR=0.184）。同时暴露高甘油三酯水平情况下，携带rs483462（G/A）基因型会额外降低汉族男性观察对象患缺血性脑卒中风险（OR=0.482）。rs4927193（C/T）及rs2479413（T/T）与低高密度脂蛋白水平同时暴露情况下可增加维吾尔族男性观察对象患缺血性脑卒中的风险（OR值分别为24.081、416.267）。rs7552841（C/T）与高甘油三脂可增加维吾尔族男性观察对象患缺血性脑卒中的风险（OR=7.380）。当同时暴露于低高密度脂蛋白水平的情况下，携带rs7552841C/T基因型会额外降低维吾尔族男性观察对象患缺血性脑卒中风险（OR=0.052）。当同时暴露于高甘油三酯水平情况下，携带rs557435G/A基因型会额外降低观察维吾尔族男性对象患缺血性脑卒中风险（OR=0.398）。rs17111503（A/A）、rs17111503（G/A）、rs2479413（C/T）及rs693668（G/A）与高血压同时暴露时可增加维吾尔族女性观察对象患缺血性脑卒中风险（0R值分别为8.722、39.455、12.792、8.836）。结论：1)高血压病史、收缩压水平、空腹血糖水平、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及脂蛋白（a）与新疆地区缺血性脑卒中的发生密切相关。发病年龄、收缩压及舒张压水平、脂蛋白（a）可能是与新疆维族人群缺血性脑卒中更相关；2)PCSK9基因的rs17111503和rs2479408位点与中国汉族缺血性脑卒中相关。携带rs17111503-A和rs2479408-C等位基因中国汉族患缺血性脑卒中的风险增加。rs17111503和rs2479408的A-C单倍体型可能是中国汉族发生缺血性脑卒中的一个遗传标记。当然这还需要大样本的临床数据进一步证实；3)PCSK9基因与新疆地区缺血性脑卒中危险因素间存在交互作用。同一基因与缺血性脑卒中危险因素的交互作用在不同民族、不同性别表现并不同。
蔡坚[10]（2013）在《新疆维吾尔族、汉族缺血性脑卒中相关危险因素及与WNK1基因多态性的关联研究》文中研究表明目的：探讨新疆维吾尔族、汉族缺血性脑卒中相关危险因素及地域分布差异。分析赖氨酸缺陷型蛋白激酶1（WNK1）基因单核苷酸多态性与维吾尔族、汉族缺血性脑卒中的关系,探索WNK1基因多态性与维吾尔族、汉族缺血性脑卒中相关危险因素之间的交互作用。方法：对新疆5家医院神经内科维族、汉族缺血性脑卒中患者和对照人群进行现场临床流行病学调查,分析比较相关环境危险因素在新疆维、汉民族以及不同地域的分布差异；依据连锁不平衡原理,采用标签SNP（tagging-SNP, tSNP）策略选择VNK1基因10个SNPs位点（rs3858703, rs11611246, rs7305065, rs1990021, rs34408667, rs12309274, rs1012729, rs956868, rs12828016, rs953361）,利用SNaPshot平台进行基因分型并检测维、汉两个民族研究对象WNK1基因多态性,分析WNKl基因单核苷酸多态性与维吾尔族、汉族缺血性脑卒中的关系,采用多元Logistic回归分析各位点及其环境因素对缺血性脑卒中的作用,并应用Haploview4.2软件进行推断发现有意义的单倍型；最后采用现代统计分析方法通过分层分析、Logistic回归分析,结合单纯病例研究方法,分析本研究发现的阳性位点WNK1-rs11611246的遗传多态性与环境暴露之间交互作用对缺血性脑卒中发病的影响,探索WNK1基因多态性在缺血性脑卒中发病机制中的作用。结果：1)维、汉两民族缺血性脑卒中环境危险因素存在民族差异。汉族缺血性脑卒中与对照组相比,高血脂、糖尿病和高血压的检出率,以及饮酒频率均有统计学意义（P<0.001）,罹患高脂血症、糖尿病和高血压的患者发生缺血性脑卒中的危险性分别是正常人群的3.620倍、3.438倍、3.015倍,过量饮酒者发生缺血性脑卒中的危险性是正常人群的2.591倍,患病风险均高于对照组。维吾尔族缺血性脑卒中与对照组相比高血压、糖尿病及高脂血症检出率均高于正常人群（P<0.01）。病例组年龄、BMI、腰围、饮酒率、均高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。罹患高血压、糖尿病、高脂血症患者发生缺血性脑卒中的危险性分别是正常人群的3.678倍、2.050倍、1.052倍。饮酒、腰围、BMI、年龄也与缺血性脑卒中的发生密切相关,相关危险系数（OR）分别是2.625、1.977、1.950、1.032；2)维、汉两民族缺血性脑卒中相关危险因素比较发现,维吾尔族、汉族缺血性脑卒中患者腰围、高血压、糖尿病、高脂血症检出率、脑卒中复发率以及心脑血管病家族史之间差异均无统计学意义（P>0.05）。汉族缺血性脑卒中患者的吸烟、饮酒频率显着高于维吾尔族脑卒中患者（P<0.05）。虽然维、汉病例组与对照组吸烟频率、过量饮酒率差异无统计学意义,但是本研究发现维、汉缺血性脑卒中患者的吸烟率分别是31.5%、37.1%,差异有统计学意义（P=0.026）,汉族高于维吾尔族,同时维吾尔族缺血性脑卒中患者的体重指数明显高于汉族患者,差异有统计学意义（P=0.012）。维吾尔族、汉族脑卒中患者入院时NIHSS评分差异无统计学意义,卒中病因分类TAOST分型差异也无统计学意义；3)南北疆缺血性脑卒中相关危险因素比较发现北疆维汉两民族缺血性脑卒中患者的腰围显着高于南疆患者（P=0.001）。北疆汉族缺血性脑卒中患者的过量饮酒比例和高血压检出率均显着高于南疆汉族脑卒中患者；4)WNKl基因与缺血性脑卒中关联分析：WNK1基因第四内含子rs11611246位点同维、汉族缺血性脑卒中相关,相对危险度分别为OR维族=0.730,OR汉族=0.760。分层分析发现rs11611246T等位基因是维吾尔族女性和汉族男性缺血性脑卒中发病的保护因子。加性遗传模型显示T等位基因携带者在维吾尔族女性和汉族男性缺血性脑卒中的发病风险分别是对照组的0.534倍和0.702倍。调整年龄后显着性仍然存在（P<0.05）,进一步调整年龄、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症混杂因素后,差异仍然有统计学意义（P<0.05）；5)缺血性脑卒中危险因素高血压、糖尿病与rs11611246之间存在交互作用。在汉族男性中未携带GT/TT基因型高血压患者缺血性脑卒中发病风险为3.149倍,而携带GT/TT基因型高血压患者缺血性脑卒中的发病风险为2.093倍。在汉族男性中携带GT/TT基因型糖尿病患者其患缺血性脑卒中的风险由3.122倍降低到2.973倍。在维吾尔女性中携带GT/TT基因型高血压患者其患缺血性脑卒中的风险由4.636倍降低到2.375倍。结论：1)新疆缺血性脑卒中危险因素因民族及地域不同有明显差异。汉族缺血性脑卒中危险因素主要为血脂紊乱、糖尿病、高血压、过量饮酒。维吾尔族缺血性脑卒中危险因素为高血压、糖尿病、血脂紊乱、年龄、BMI、腰围、过量饮酒率。北疆缺血性脑卒患者中维、汉民族腹型肥胖者比例均较南疆患者高。汉族患者中饮酒、高血压比例较南疆汉族高,维吾尔族患者饮酒、高血压比例南北疆无明显差异；2)WNK1基因与缺血性脑卒中相关。其rs11611246位点T等位基因与汉族男性缺血性脑卒中相关,是缺血性脑卒中发病的保护因子。此结果在维吾尔族女性缺血性脑卒中得到验证；3)rs11611246位点T等位基因与高血压、糖尿病有负交互作用。在汉族男性和维吾尔族女性中可以降低高血压、糖尿病对缺血性脑卒中发病的风险比。
二、对缺血性脑血管病后血脂及脂蛋白的动态观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、对缺血性脑血管病后血脂及脂蛋白的动态观察（论文提纲范文）
（1）芪龙胶囊治疗气虚血瘀证缺血性中风病的临床评价与疗效机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 第一部分 文献综述 |
| 1 芪龙胶囊的研究进展 |
| 1.1 芪龙胶囊组成与功效 |
| 1.2 芪龙胶囊药理与毒理 |
| 1.3 芪龙胶囊的临床研究 |
| 2 缺血性中风病的研究进展 |
| 2.1 缺血性中风的临床流行病学特征 |
| 2.2 动脉粥样硬化及其相关信号通路与生物过程 |
| 2.3 西医对缺血性中风的治疗现状 |
| 2.4 中医对缺血性中风的认识与治疗 |
| 3 队列研究与混杂因素的处理方法 |
| 3.1 前瞻性队列研究与混杂控制 |
| 3.2 差值检验法与倾向性评分匹配法 |
| 4 重复测量数据的分析方法 |
| 4.1 重复测量数据定义与常见分析模型 |
| 4.2 对齐秩转换方差分析与广义线性混合模型 |
| 5 转录组测序与RT-qPCR技术 |
| 5.1 转录组学与常见研究方法 |
| 5.2 RNA-Seq与RT-qPCR技术 |
| 5.3 基于RNA-Seq与RT-qPCR技术的中药复方疗效机制研究探索 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 技术路线 |
| 第二部分 芪龙胶囊治疗气虚血瘀证缺血性中风病的前瞻性队列研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 研究人群 |
| 2.3 受试者来源 |
| 2.4 暴露因素 |
| 2.5 随访内容与随访时点 |
| 2.6 结局指标 |
| 2.7 样本量计算 |
| 2.8 生物样本采集 |
| 2.9 知情同意、伦理与国际注册 |
| 2.10 质量控制与数据管理 |
| 2.11 数据预处理与统计方法 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 队列建立流程图 |
| 3.2 招募与纳入分析情况 |
| 3.3 全数据集基线特征 |
| 3.4 基础治疗情况 |
| 3.5 全数据集差值检验分析结果 |
| 3.6 PSM子数据集基线特征 |
| 3.7 子数据集差值检验分析结果 |
| 3.8 子数据集对齐秩转换方差分析结果 |
| 3.9 广义线性混合模型分析结果 |
| 3.10 安全性分析 |
| 4 讨论 |
| 4.1 研究的主要发现 |
| 4.2 研究的优势与不足 |
| 4.3 临床应用与未来研究的指导意义 |
| 参考文献 |
| 第三部分 基于RNA-Seq高通量测序的芪龙胶囊干预后差异表达mRNA研究 |
| 1 实验目的 |
| 2 实验材料 |
| 2.1 实验血样 |
| 2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验仪器 |
| 3 实验方法 |
| 3.1 实验分组 |
| 3.2 总RNA提取 |
| 3.3 总RNA质控 |
| 3.4 文库构建与测序 |
| 3.5 测序数据的过滤和质控 |
| 3.6 数据分析与统计 |
| 4 结果 |
| 4.1 总RNA纯度和完整性测定结果 |
| 4.2 测序数据结果 |
| 4.3 基因表达量分析结果 |
| 4.4 差异基因分析结果 |
| 4.5 差异基因功能富集结果 |
| 5 讨论 |
| 5.1 转录组测序技术在中药复方作用机制研究中的适用性 |
| 5.2 实验血样总RNA质量与测序数据质量 |
| 5.3 实验各组显着差异基因与功能富集 |
| 5.4 芪龙胶囊调控的主要差异基因及信号通路与生物过程 |
| 参考文献 |
| 第四部分 基于RT-qPCR的芪龙胶囊干预后关键基因与调控机制研究 |
| 1 实验目的 |
| 2 实验分组 |
| 3 实验材料 |
| 3.1 实验试剂 |
| 3.2 实验仪器 |
| 4 实验方法 |
| 4.1 样本总RNA提取 |
| 4.2 样本总RNA质检 |
| 4.3 mRNA逆转录 |
| 4.4 实时荧光定量PCR扩增 |
| 4.5 统计分析 |
| 5 实验结果 |
| 5.1 总RNA质量检测结果 |
| 5.2 扩增曲线及溶解曲线 |
| 5.3 两组间目标基因相对表达量比较 |
| 6 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 展望 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 查新报告 |
| 附件 |
（2）基于肠道菌群相关宿主代谢产物探讨电针防治动脉粥样硬化作用的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 论文一：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔一般情况、血脂及血液黏度的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文二：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔动脉组织形态学的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文三：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔肠道菌群的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文四：电针防治干预对颈动脉粥样硬化兔血浆代谢物质的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 论文五：基于肠道菌群与宿主代谢物的相关性探讨电针对动脉粥样硬化的防治机理 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 针灸治疗动脉粥样硬化的近20年国内临床研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）基层心血管病综合管理实践指南2020全文替换（论文提纲范文）
| 1 心血管病的主要危险因素 |
| 1.1 吸烟 |
| 1.1.1 吸烟现状 |
| 1.1.2 吸烟与心血管病风险 |
| 1.2 饮酒 |
| 1.2.1 饮酒流行情况 |
| 1.2.2 饮酒对心血管系统的危害 |
| 1.3 不健康膳食 |
| 1.3.1 膳食现状 |
| 1.3.2 不健康膳食对心血管的危害 |
| 1.3.2.1 蔬菜、水果摄入不足 |
| 1.3.2.2 高盐(钠)摄入 |
| 1.3.2.3 高饱和脂肪酸和反式脂肪酸摄入 |
| 1.4 身体活动不足 |
| 1.4.1 我国居民身体活动现状 |
| 1.4.2 身体活动不足的危害 |
| 1.4.2.1 身体活动不足是心血管病的独立危险因素 |
| 1.4.2.2 身体活动不足是影响心血管病康复的重要因素 |
| 1.5 超重、肥胖 |
| 1.5.1 超重、肥胖现况 |
| 1.5.2 超重、肥胖与心血管病风险 |
| 1.5.2.1 高血压 |
| 1.5.2.2 冠心病 |
| 1.5.2.3 脑卒中 |
| 1.5.2.4 其他疾病 |
| 1.6 社会心理因素 |
| 1.6.1 抑郁、焦虑现况 |
| 1.6.2 社会心理因素与心血管病风险 |
| 1.6.2.1 应激 |
| 1.6.2.2 抑郁 |
| 1.6.2.3 焦虑 |
| 1.6.2.4 A型行为 |
| 1.6.3 心血管药物引发的抑郁症状 |
| 1.7 血脂异常 |
| 1.7.1 血脂异常的分类与合适水平 |
| 1.7.2 血脂异常现况 |
| 1.7.3 血脂异常与心血管病风险 |
| 1.8 糖尿病 |
| 1.8.1 糖尿病定义分型 |
| 1.8.2 糖尿病现况 |
| 1.8.3 糖尿病与心血管病风险 |
| 1.9 高血压 |
| 1.9.1 高血压现况 |
| 1.9.2 高血压与心血管病风险 |
| 2 心血管病风险评估 |
| 2.1 生理指标的采集及测量 |
| 2.1.1 血压 |
| 2.1.2 静息心率 |
| 2.1.3 人体测量学指标 |
| 2.2 临床指标的采集和测量 |
| 2.2.1 病史信息 |
| 2.2.2 实验室检查指标 |
| 2.3 靶器官受累的指标采集和测量 |
| 2.3.1 无症状靶器官损害 |
| 2.3.2 临床合并症 |
| 2.4 动脉粥样硬化性心血管病风险评估 |
| 2.4.1 ASCVD风险评估流程 |
| 2.4.2 ASCVD风险评估建议 |
| 3 危险因素干预 |
| 3.1 行为干预 |
| 3.1.1 行为干预的益处 |
| 3.1.2 行为干预的原则 |
| 3.1.3 行为干预的流程 |
| 3.1.4 行为干预的措施 |
| 3.1.4.1 阶段目标 |
| 3.1.4.2 优先原则 |
| 3.1.5 随访管理 |
| 3.1.6 行为干预注意事项 |
| 3.2 吸烟干预 |
| 3.2.1 戒烟的益处 |
| 3.2.2 戒烟的原则 |
| 3.2.3 戒烟流程 |
| 3.2.4 戒烟的措施 |
| 3.2.4.1 判断戒烟意愿 |
| 3.2.4.2 医学咨询 |
| 3.2.4.3 5A技能 |
| 3.2.4.4 5R干预技术 |
| 3.2.4.5 戒烟药物 |
| 3.2.5 随访和复吸处理 |
| 3.3 饮酒干预 |
| 3.3.1 戒酒的益处 |
| 3.3.2 戒酒的原则 |
| 3.3.3 戒酒干预的流程 |
| 3.3.4 戒酒干预的措施 |
| 3.3.4.1 酒精使用情况评估 |
| 3.3.4.2 干预内容 |
| 3.3.5 持续监测 |
| 3.4 膳食干预 |
| 3.4.1膳食干预的获益 |
| 3.4.2膳食干预的原则 |
| 3.4.3膳食营养干预流程 |
| 3.4.4膳食营养干预的措施 |
| 3.4.4.1 膳食评估 |
| 3.4.4.2 干预方案 |
| (1)一般人群 |
| (2)心血管病高危人群及患者膳食建议 |
| 3.4.5随访管理 |
| 3.5 身体活动的干预 |
| 3.5.1 身体活动干预的益处 |
| 3.5.2 身体活动干预原则 |
| 3.5.3 身体活动干预的流程 |
| 3.5.4 身体活动干预的措施 |
| 3.5.4.1 运动处方的要素 |
| 3.5.4.2 心血管病稳定期运动处方程序和锻炼方法 |
| 3.5.4.3 身体活动建议 |
| 3.5.5 身体活动的维持 |
| 3.6 体重管理 |
| 3.6.1 体重管理的益处 |
| 3.6.2 体重管理的原则 |
| 3.6.3 体重管理的流程 |
| 3.6.4 体重管理的措施 |
| 3.6.4.1 咨询沟通 |
| 3.6.4.2 体重管理的具体措施 |
| 3.6.5 控制体重的相关药物 |
| 3.6.6 减重后体重的长期维持 |
| 3.7 社会心理因素干预 |
| 3.7.1 社会心理因素干预的益处 |
| 3.7.2 社会心理因素干预原则 |
| 3.7.3 社会心理因素干预流程(图13)。 |
| 3.7.4 社会心理因素干预措施 |
| 3.7.4.1 评估 |
| 3.7.4.2 筛查 |
| 3.7.4.3 干预 |
| 3.8 血脂控制 |
| 3.8.1 血脂控制的益处 |
| 3.8.2 我国血脂控制的现状 |
| 3.8.3 血脂控制的原则 |
| 3.8.3.1 定期、主动进行血脂检测 |
| 3.8.3.2 风险评估决定血脂控制的目标人群 |
| 3.8.3.3 血脂控制的治疗靶点 |
| 3.8.3.4 血脂控制的目标值 |
| 3.8.4 血脂控制的流程 |
| 3.8.5 血脂控制的措施 |
| 3.8.5.1 常用调脂药物的重要临床信息 |
| 3.8.5.2 安全性监测和达标管理 |
| 3.8.5.3 建议转诊至上级医院的情况 |
| 3.8.6 同时控制血脂以外的心血管病综合风险 |
| 3.9 糖尿病管理 |
| 3.9.1 糖尿病管理的益处 |
| 3.9.2 糖尿病管理的原则 |
| 3.9.3 糖尿病管理的流程 |
| 3.9.4 糖尿病管理的措施 |
| 3.9.4.1 筛查对象 |
| 3.9.4.2 糖尿病的诊断标准 |
| 3.9.4.3 降糖目标 |
| 3.9.4.4 生活方式干预 |
| 3.9.4.5 降压治疗 |
| 3.9.4.6 调脂治疗 |
| 3.9.4.7 阿司匹林的使用 |
| 3.9.4.8 体重管理 |
| 3.9.4.9 血糖管理 |
| 3.10 高血压管理 |
| 3.10.1 高血压管理的益处 |
| 3.10.2 高血压管理原则 |
| 3.10.3 初诊高血压管理流程 |
| 3.10.4 高血压管理措施 |
| 3.10.4.1 治疗目标 |
| 3.10.4.2 实现降压达标的方式 |
| 3.10.4.3 风险评估 |
| 3.10.4.4 改善生活方式 |
| 3.10.4.5 药物治疗 |
| 3.10.5 高血压合并临床疾病的管理建议 |
| 3.10.5.1 高血压合并房颤 |
| 3.10.5.2 老年高血压 |
| 3.10.5.3 高血压合并脑卒中 |
| 3.10.5.4 高血压伴冠心病 |
| 3.10.5.5 高血压合并心衰 |
| 3.10.5.6 高血压伴肾脏疾病 |
| 3.10.5.7 高血压合并糖尿病 |
| 3.10.5.8 代谢综合征 |
| 4 疾病干预 |
| 4.1 冠心病 |
| 4.1.1 概述 |
| 4.1.2 诊断与分类 |
| 4.1.2.1 诊断 |
| 4.1.2.2 分类 |
| 4.1.3 治疗 |
| 4.1.3.1 ACS的诊疗流程(图19) |
| 4.1.3.2 CCS的治疗 |
| 4.1.3.2.1 生活方式改善 |
| 4.1.3.2.2 药物治疗 |
| 4.1.3.2.3 血运重建 |
| 4.1.3.3 共病的治疗 |
| 4.1.3.3.1 心源性疾病 |
| 4.1.3.3.2 心外疾病 |
| 4.1.4 心脏康复 |
| 4.1.4.1 药物处方 |
| 4.1.4.2 患者教育 |
| 4.1.5 随访管理 |
| 4.1.6 预防 |
| 4.2 脑卒中 |
| 4.2.1 概述 |
| 4.2.2 诊断与分类 |
| 4.2.2.1 脑卒中的院前早期识别 |
| 4.2.2.2 诊断 |
| 4.2.2.3 分类 |
| 4.2.3 脑卒中常规治疗 |
| 4.2.3.1 急性期脑卒中治疗 |
| 4.2.3.2 脑卒中后的治疗 |
| 4.2.4 脑卒中稳定期合并其他疾病的处理 |
| 4.2.4.1 高血压 |
| 4.2.4.2 糖尿病 |
| 4.2.4.3 血脂异常 |
| 4.2.4.4 房颤 |
| 4.2.4.5 心脏疾病 |
| 4.2.5 预防 |
| 4.3 慢性心衰 |
| 4.3.1 概述 |
| 4.3.2 诊断与分类 |
| 4.3.2.1 筛查与识别 |
| 4.3.2.2 诊断 |
| 4.3.2.3 分类 |
| 4.3.3 治疗 |
| 4.3.3.1 慢性HFrEF的治疗 |
| 4.3.3.2 慢性HFpEF和HFmrEF的治疗 |
| 4.3.3.3 心衰多重心血管病危险因素综合干预及共病治疗 |
| 4.3.3.4 转诊治疗 |
| 4.3.4 随访管理 |
| 4.3.5 预防 |
| 4.4 房颤 |
| 4.4.1 概述 |
| 4.4.2 诊断与分类 |
| 4.4.2.1 诊断 |
| 4.4.2.2 分类 |
| 4.4.3 治疗 房颤的治疗策略主要是节律控制与心室率控制。 |
| 4.4.3.1 节律控制 |
| 4.4.3.2 心室率控制 |
| 4.4.4 房颤的一级预防及合并心血管病危险因素或疾病的综合干预 |
| 4.4.4.1 房颤的上游治疗 |
| 4.4.4.2 房颤合并其他心血管病危险因素或疾病的综合干预 |
| 4.4.5 房颤患者脑卒中的预防 |
| 4.4.6 随访管理、健康教育、转诊 |
| 4.5 外周动脉疾病 |
| 4.5.1概述 |
| 4.5.2 诊断与分类 |
| 4.5.2.1 危险因素 |
| 4.5.2.2 病因 |
| 4.5.2.3 筛查对象 |
| 4.5.2.4 诊断 |
| 4.5.2.5 临床分期和分型 |
| 4.5.3 治疗 |
| 4.5.4 其他部位PAD的诊断和治疗 |
| 4.5.5 预防 |
| 4.6 动脉粥样硬化 |
| 4.6.1 概述 |
| 4.6.2 临床表现与诊断 |
| 4.6.2.1 危险因素 |
| 4.6.2.2 临床表现 |
| 4.6.2.3 动脉粥样硬化的检测 |
| 4.6.3 治疗 |
| 4.6.4 动脉粥样硬化的防治 |
| 4.6.4.1 改善生活方式 |
| 4.6.4.2 控制危险因素 |
| 4.7 睡眠呼吸暂停低通气综合征 |
| 4.7.1 概述 |
| 4.7.2 诊断与分类 |
| 4.7.2.1 SAHS相关术语定义 |
| 4.7.2.2 危险因素 |
| 4.7.2.3 病史 |
| 4.7.2.4嗜睡程度评估 |
| 4.7.2.5 辅助检查 |
| 4.7.2.6 简易诊断 |
| 4.7.2.7 分类、分度 |
| 4.7.3 治疗 |
| 4.7.3.1 治疗目标 |
| 4.7.3.2 治疗方案 |
| 4.7.3.3 转诊指征及目的 |
| 4.7.4 预防 |
| 4.7.4.1 一级预防 |
| 4.7.4.2 二级预防 |
| 4.7.4.3 三级预防 |
| 4.7.4.4 口腔矫治器及外科手术 |
| 4.7.5 随访评估、健康教育 |
| 5 其他关注问题 |
| 5.1 抗栓治疗 |
| 5.1.1 抗栓药物种类及其作用靶点 |
| 5.1.2 冠心病的抗凝治疗 |
| 5.1.2.1 STEMI |
| 5.1.2.2 NSTE-ACS |
| 5.1.2.3 稳定性冠心病 |
| 5.1.3 预防血栓栓塞疾病的抗凝治疗 |
| 5.1.3.1 急性肺栓塞的抗凝治疗 |
| 5.1.3.2 房颤抗凝治疗 |
| 5.1.3.3 需长期口服抗凝药物患者的抗栓治疗建议 |
| 5.1.3.4 抗凝中断及桥接 |
| 5.1.4 出血预防和处理 |
| 5.1.4.1 对症药物的使用方法 |
| 5.1.4.2 出血处理 |
| 5.2 抗血小板治疗 |
| 5.2.1 抗血小板治疗的基本原则 |
| 5.2.2 心脑血管疾病的抗血小板治疗 |
| 5.2.3 抗血小板治疗期间出血的处理原则 |
| 5.2.4 服用阿司匹林的注意事项 |
| 5.3 治疗依从性 |
| 5.3.1 治疗依从性现状 |
| 5.3.2 治疗依从性评估 |
| 5.3.3 治疗依从性影响因素与改善措施 |
| 5.4 远程管理指导 |
| 5.4.1 远程管理的必要性 |
| 5.4.2 远程管理的优势 |
| 5.4.2.1 远程管理提高健康管理效率 |
| 5.4.2.2 远程管理实现健康管理均等化 |
| 5.4.2.3 远程管理调动居民参与健康管理意识和能力 |
| 5.4.2.4 远程管理促进健康管理及时性 |
| 5.4.3 远程管理的可行性 |
| 5.4.3.1 远程管理基本设备 |
| 5.4.3.2 远程管理内容 |
| 6 投入产出分析 |
| 附录 常用筛查量表 |
（4）“病证结合”的缺血性中风病复发纵向数据早期预警模型的多重评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一: 缺血性中风病复发预警模型的研究进展 |
| 1. 疾病预警模型的研究概况 |
| 2. 现代医学的缺血性中风复发预警模型的研究现状 |
| 2.1 国外缺血性中风复发预警模型 |
| 2.1.1 ESRS预警模型 |
| 2.1.2 SPI-Ⅰ/SPI-Ⅱ预警模型 |
| 2.1.3 RRE-90预警模型 |
| 2.1.4 IPSYS预警模型 |
| 2.1.5 FSRJ预警模型 |
| 2.1.6 ALESSA预警模型 |
| 2.1.7 IAC预警模型 |
| 2.1.8 GRECOS预警模型 |
| 2.2 国内缺血性中风复发预警模型 |
| 3. 常用缺血性中风病复发预警模型的建模方法 |
| 3.1 Logistic回归模型 |
| 3.1.1 一般原理 |
| 3.1.2 Logistic回归模型特点 |
| 3.1.3 Logistic回归模型在中风复发预测中的应用 |
| 3.2 Cox比例风险回归模型 |
| 3.2.1 一般原理 |
| 3.2.2 Cox模型特点 |
| 3.2.3 Cox模型在中风复发预测中的应用 |
| 3.3 随机森林 |
| 3.3.1 一般原理 |
| 3.3.2 随机森林模型特点 |
| 3.3.3 随机森林在中风复发预测中的应用 |
| 3.4 支持向量机 |
| 3.4.1 一般原理 |
| 3.4.2 支持向量机模型特点 |
| 3.4.3 机器学习在中风复发预测中的应用 |
| 3.5 竞争风险模型 |
| 3.5.1 一般原理 |
| 3.5.2 竞争风险模型特点 |
| 3.5.3 竞争风险模型在中风复发预测中的应用 |
| 3.6 其他模型 |
| 4. 问题与展望 |
| 附件：文献综述检索式 |
| 综述二: 中医特色的缺血性中风复发预警模型的价值与研究现状 |
| 1. 疾病预测的中医理论基础 |
| 2. 古人的疾病预测方法 |
| 3. 中医证候和体质特征可能是疾病早期的预警信号 |
| 3.1 中医证候特征可反应疾病的早期变化 |
| 3.2 中医体质是证候的基础 |
| 3.3 中医证候和体质的中风复发生物学基础 |
| 4. 中医及中西医结合的缺血性中风复发预警模型的研究现状 |
| 5. 前期研究基础 |
| 6. 问题与展望 |
| 第二部分: “病证结合”的缺血性中风复发病纵向数据早期预警模型的多重评价 |
| 前言 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 研究设计 |
| 2.2 数据来源 |
| 2.3 伦理和知情同意 |
| 2.4. 研究对象 |
| 2.4.1 纳入标准 |
| 2.4.2 排除标准 |
| 2.5 中西医诊断标准 |
| 2.5.1 西医诊断标准 |
| 2.5.2 中医诊断标准 |
| 2.6 研究变量 |
| 2.6.1 结局指标 |
| 2.6.1.1 主要结局测量 |
| 2.6.1.2 次要结局测量 |
| 2.6.1.3 测量时点 |
| 2.6.1.4 结局评价 |
| 2.6.2 预测指标 |
| 2.7 样本量计算 |
| 2.8 质量控制 |
| 2.9 数据管理 |
| 2.10 统计方法 |
| 2.11 技术路线 |
| 3. 结果 |
| 3.1 临床特征分析 |
| 3.1.1 随访情况 |
| 3.1.2 结局情况 |
| 3.1.2.1 复发事件 |
| 3.1.2.2 死亡事件 |
| 3.1.3 一般描述分析 |
| 3.1.3.1 一般人口学特征 |
| 3.1.3.1.1 性别 |
| 3.1.3.1.2 年龄 |
| 3.1.3.2 既往史特征 |
| 3.1.3.3 家族史特征 |
| 3.1.3.4 个人生活史特征 |
| 3.1.3.4.1 连续吸烟史 |
| 3.1.3.4.2 锻炼情况 |
| 3.1.3.5 发病特征 |
| 3.1.3.5.1 入组时收缩压 |
| 3.1.3.5.2 TOAST分型 |
| 3.1.3.5.3 发病节气 |
| 3.1.3.5.4 神经功能特征 |
| 3.1.3.6 中西医用药干预特征 |
| 3.1.3.7 中医证候特征 |
| 3.1.3.8 中医体质特征 |
| 3.1.3.8.1 中医体质判定情况 |
| 3.1.3.8.2 中医主要偏颇体质情况 |
| 3.1.3.8.3 中医主要偏颇体质(前4位)的相兼情况 |
| 3.1.3.9 实验室检查特征 |
| 3.1.3.9.1 载脂蛋白A1 |
| 3.1.3.9.2 载脂蛋白B |
| 3.1.3.9.3 纤维蛋白原含量 |
| 3.1.3.9.4 同型半胱氨酸 |
| 3.1.3.10 影像学特征 |
| 3.1.3.10.1 梗塞灶数目 |
| 3.1.3.10.2 颅内血管狭窄情况 |
| 3.1.3.10.3 颈部血管狭窄情况 |
| 3.1.3.10.4 颈动脉斑块性质 |
| 3.2.复发危险因素分析 |
| 3.2.1 单因素分析 |
| 3.2.2 多因素分析 |
| 3.3.缺血性中风病复发早期预警模型的构建 |
| 3.3.1 纳入模型的预测因素 |
| 3.3.2 建模方法的选择 |
| 3.3.3 建模的分类 |
| 3.3.4 模型评价指标 |
| 3.3.5 复发预警模型的构建 |
| 3.3.5.1 基于纵向数据的复发预警模型构建 |
| 3.3.5.1.1 建模数据集的选取 |
| 3.3.5.1.2 纵向数据的模型估计结果 |
| 3.3.5.1.3 纵向数据的模型拟合结果 |
| 3.3.5.2 基于横截面数据的复发预警模型构建 |
| 3.3.5.2.1 建模数据集的选取 |
| 3.3.5.2.2 横截面数据建模方法的筛选与确定 |
| 3.3.5.2.3 横截面数据的模型估计结果 |
| 3.3.5.2.4 横截面数据的模型拟合结果 |
| 3.3.5.2.5 竞争风险分析 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 中医特色的缺血性中风病复发早期预警模型 |
| 4.1.1 中医证候对中风复发的意义 |
| 4.1.2 中医体质对中风复发的意义 |
| 4.1.2.1 气虚质对中风复发的影响 |
| 4.1.2.2 痰湿质对中风复发的影响 |
| 4.1.2.3 血瘀质对中风复发的影响 |
| 4.1.2.4 阳虚质对中风复发的影响 |
| 4.2 中医证候特征适合纵向数据的建模方法 |
| 4.2.1 中医证候具有“动态时空,多维界面”的属性 |
| 4.2.2 纵向数据模型的优势和特点 |
| 4.2.3 纵向数据的模型与横截面数据的模型的比较 |
| 4.3 中医证候体质的预警模型可早期识别中风的复发风险 |
| 4.4 本研究与现有缺血性中风复发预测模型的比较 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 局限性及展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
| 附件 |
（5）化浊益髓方对缺血性脑卒中神经功能恢复的临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 诊断标准 |
| 2.1 中医诊断标准 |
| 2.2 西医诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 剔除及脱落标准 |
| 2.6 中止标准 |
| 3 研究方法 |
| 3.1 病例分组 |
| 3.2 治疗方法 |
| 3.3 疗程 |
| 3.4 观察指标 |
| 3.5 疗效判定标准 |
| 3.6 统计学处理 |
| 4 结果 |
| 4.1 病例收集情况 |
| 4.2 基线情况比较 |
| 4.3 疗效性分析 |
| 4.4 血脂指标分析 |
| 4.5 炎性指标(hs-CRP)分析 |
| 4.6 安全性指标分析 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对急性缺血性脑卒中的认识 |
| 1.1 现代医学对缺血性脑卒中的病理认识 |
| 1.2 现代医学对缺血性脑卒中发病机制的认识 |
| 1.3 血脂与急性缺血性脑卒中的关系 |
| 1.4 炎性因子与急性缺血性脑卒中的关系 |
| 2 中医学对缺血性脑卒中的认识 |
| 2.1 病名的历史源流 |
| 2.2 中医对中风病因病机的传统认识 |
| 3 血浊伤髓为急性缺血性脑卒中的肇病之基 |
| 3.1 血浊的成因 |
| 3.2 血浊伤髓 |
| 4 化浊益髓法为治疗缺血性脑卒中急性期的重要治疗原则 |
| 4.1 化浊以通利血脉 |
| 4.2 益髓以充养髓海 |
| 5 化浊益髓方组方分析及现代药理研究 |
| 5.1 化浊益髓方药物组成及方解 |
| 5.2 化浊益髓方药物分析及现代药理研究 |
| 6 临床观察结果分析 |
| 6.1 基本资料分析 |
| 6.2 安全性指标分析 |
| 6.3 病例脱落及剔除分析 |
| 6.4 疗效性指标分析 |
| 6.5 血脂指标分析 |
| 6.6 炎性指标hs-CRP分析 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 缺血性脑卒中的中西医治疗方案进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 发表论文 |
（6）血清HGF、DKK-1和GDF-15水平与缺血性脑卒中预后的关系（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 血清HGF、DKK-1和GDF-15水平与缺血性脑卒中预后的关系 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、技术路线图 |
| 三、基线资料收集 |
| 四、血清HGF、DKK-1和GDF-15水平的检测 |
| 五、随访 |
| 六、研究结局 |
| 七、统计分析 |
| 结果 |
| 一、血清HGF与缺血性脑卒中预后的关系 |
| 二、血清DKK-1与缺血性脑卒中预后的关系 |
| 三、血清GDF-15与缺血性脑卒中预后的关系 |
| 四、生物标志物聚集与缺血性脑卒中预后的关系 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 综述 |
| 综述一 HGF、DKK-1和GDF-15与缺血性脑卒中关系的研究进展 |
| 前言 |
| HGF与缺血性脑卒中 |
| DKK-1与缺血性脑卒中 |
| GDF-15与缺血性脑卒中 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 血糖、肾功能和心率与缺血性脑卒中预后的关系 |
| 前言 |
| 血糖与缺血性脑卒中患者预后的关系 |
| 肾功能与缺血性脑卒中患者预后的关系 |
| 心率与缺血性脑卒中患者预后的关系 |
| 总结 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间本人公开发表的论着 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 附表1 急性脑卒中病人入院临床记录表 |
| 附表2 脑卒中病例基线调查问卷 |
| 附表3 生活自理程度Modified Rankin量表 |
| 附表4 NIHSS卒中量表 |
| 附表5 脑卒中再发及死亡的诊断与评估表 |
| 附表6 死亡的诊断与评估表 |
| 致谢 |
（7）基于RRE-90评分与相关炎性分子标志物评估在缺血性脑血管病复发预测中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 英文缩略表 |
| 引言 |
| 第1章 临床研究 |
| 1.1 研究对象与方法 |
| 1.1.1 病例组与对照组的选择 |
| 1.1.2 研究因素 |
| 1.1.3 相关疾病诊断标准及因素定义 |
| 1.1.4 资料收集方法 |
| 1.1.5 统计学方法 |
| 1.1.6 质量控制 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 急性脑梗死复发组与未复发组一般资料比较 |
| 1.2.2 急性脑梗死复发组与未复发组主要化验室指标比较 |
| 1.2.3 急性脑梗死患者复发组与未复发组RRE-90评分及血相关炎性标志物的相关性分析 |
| 1.2.4 RRE-90评分结合sCD40L、LP-PLA2对脑梗死复发风险预测的ROC曲线 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 急性缺血性脑血管病患者复发情况 |
| 1.3.2 急性缺血性脑血管病复发的预测价值及影响因素分析 |
| 1.3.3 不足与展望 |
| 1.4 结论 |
| 参考文献 |
| 第2章 综述 急性脑梗死的复发机制及其相关血清炎性标记物的研究进展 |
| 2.1 脑梗死复发的机制 |
| 2.1.1 颈动脉粥样硬化 |
| 2.1.2 颈动脉粥样硬化与脑梗死复发的关系 |
| 2.2 血清相关炎性标记物相与脑梗死复发的关系 |
| 2.2.1 血清可溶性CD40 配体(sCD40L) |
| 2.2.2 血清脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2) |
| 2.2.3 血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP) |
| 2.2.4 血浆D-二聚体(D-dimer) |
| 2.2.5 血纤维蛋白原 |
| 2.3 其他影响脑梗死复发的因素 |
| 2.3.1 高血压病 |
| 2.3.2 糖尿病 |
| 2.3.3 高同型半胱氨酸血症 |
| 2.3.4 高尿酸血症 |
| 2.4 不足和展望 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 附录 RRE-90 评分量表 |
| 患者一般资料调查表 |
| 致谢 |
| 导师简介 |
| 作者简介 |
| 学位论文数据集 |
（8）China-PAR在蒙古族人群CVD预测的适用性及Galectin-3与FPG和HDL-C对缺血性脑卒中预后的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 CHINA-PAR模型在蒙古族人群中预测CVD发病风险的适用性 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、资料收集 |
| 三、相关疾病诊断标准 |
| 四、统计分析 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 GALECTIN-3与FPG和HDL-C对缺血性脑卒中预后的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、资料收集 |
| 三、统计分析 |
| 结果 |
| 一、Galectin-3和FPG对缺血性脑卒中预后的影响 |
| 二、Galectin-3和HDL-C对缺血性脑卒中预后的影响 |
| 讨论 |
| 一、Galectin-3与FPG对脑卒中预后的联合效应 |
| 二、Galectin-3与HDL-C对脑卒中预后的联合效应 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 GALECTIN-3:一种新型的缺血性脑卒中生物标志物 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间本人公开发表的论文 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 致谢 |
（9）新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中相关危险因素及与前蛋白转化酶枯草溶菌酶9基因多态性的相关研究（论文提纲范文）
| 导师评阅表 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 脑血管疾病的流行病学 |
| 2 脑血管疾病的病因 |
| 3 脑血管疾病的危险因素 |
| 4 缺血性脑血管疾病的发病机制 |
| 5 脑血管疾病的遗传学研究 |
| 第一部分 新疆汉族和维吾尔族缺血性脑卒中相关危险因素分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 1.3 质量控制 |
| 1.4 统计方法 |
| 1.5 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 PCSK9 基因多态性与汉维两民族缺血性脑卒中的关联研究 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 临床资料收集 |
| 1.3 实验试剂及器材 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 技术路线图 |
| 1.6 质量控制 |
| 1.7 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 PCSK9 基因与缺血性脑卒中危险因素的交互作用分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 内容与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录1 新疆地区缺血性脑卒中事件登记表（科研） |
| 附录2 PCSK9 基因单位点峰图 |
| 综述 PCSK9 研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
（10）新疆维吾尔族、汉族缺血性脑卒中相关危险因素及与WNK1基因多态性的关联研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 缺血性脑卒中的流行病学 |
| 2 缺血性脑卒中的病因及危险因素 |
| 3 缺血性脑卒中的发病机制及病理生理 |
| 4 基因遗传多态性和数据库的发展 |
| 5 多基因疾病研究策略概述 |
| 6 目前基因多态性与缺血性脑卒中关系研究存在的局限性及策略 |
| 7 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 |
| 第一部分 新疆维吾尔族和汉族缺血性脑卒中相关危险因素分析 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 病例组的纳入标准 |
| 1.3 病例组排除标准 |
| 1.4 对照组纳入及排除标准 |
| 1.5 伦理审查 |
| 1.6 临床资料收集方法 |
| 1.7 美国国立卫生研究院卒中量表评分 |
| 1.8 缺血性脑卒中TOAST分型 |
| 1.9 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 WNK1基因多态性与维汉两民族缺血性脑卒中的关联研究 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 WNK1-rs11611246位点与缺血性脑卒中危险因素的交互作用分析 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简历 |
| 导师请阅表 |
四、对缺血性脑血管病后血脂及脂蛋白的动态观察（论文参考文献）
- [1]芪龙胶囊治疗气虚血瘀证缺血性中风病的临床评价与疗效机制研究[D]. 吕健. 中国中医科学院, 2021(02)
- [2]基于肠道菌群相关宿主代谢产物探讨电针防治动脉粥样硬化作用的实验研究[D]. 沈宇平. 辽宁中医药大学, 2021(02)
- [3]基层心血管病综合管理实践指南2020全文替换[J]. Beijing Hypertension Association;Beijing Diabetes Prevention and Treatment Association;Beijing Research for Chronic Diseases Control and Health Education;. 中国医学前沿杂志(电子版), 2020(08)
- [4]“病证结合”的缺血性中风病复发纵向数据早期预警模型的多重评价[D]. 高阳. 中国中医科学院, 2020(12)
- [5]化浊益髓方对缺血性脑卒中神经功能恢复的临床研究[D]. 贺春风. 山东中医药大学, 2020(01)
- [6]血清HGF、DKK-1和GDF-15水平与缺血性脑卒中预后的关系[D]. 朱正保. 苏州大学, 2020(06)
- [7]基于RRE-90评分与相关炎性分子标志物评估在缺血性脑血管病复发预测中的应用[D]. 董亚楠. 华北理工大学, 2019(01)
- [8]China-PAR在蒙古族人群CVD预测的适用性及Galectin-3与FPG和HDL-C对缺血性脑卒中预后的影响[D]. 曾妮美. 苏州大学, 2019(04)
- [9]新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中相关危险因素及与前蛋白转化酶枯草溶菌酶9基因多态性的相关研究[D]. 韩登峰. 新疆医科大学, 2014(04)
- [10]新疆维吾尔族、汉族缺血性脑卒中相关危险因素及与WNK1基因多态性的关联研究[D]. 蔡坚. 新疆医科大学, 2013(02)